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Evolutionary immunology: using insect models to unravel STING-dependent conserved and innovative antiviral strategies

Projektbeschreibung

Innovative antivirale Mechanismen anhand der biologischen Vielfalt von Insekten offenlegen

An antiviralen Mechanismen in Tieren sind zahlreiche Reaktionen beteiligt, mit denen das virale Genmaterial erkannt und neutralisiert wird. Da immer wieder neue Viren aufkommen, müssen diese Mechanismen besser bekannt sein, um Vorsorge für kommende Bedrohungen zu treffen. Im ERC-finanzierten Projekt Evo-immuno wird die Vielfalt der antiviralen Gene in verschiedenen Tierstämmen erforscht. Der Fokus liegt aufgrund der enormen Vielfalt und des bisher unerforschten antiviralen Potenzials auf Insekten. Die Forschung beruht auf der Erkenntnis, dass Insekten antivirale Gene mit dem zyklischen Dinukleotid cGAMP regulieren, das spezifische Pfade anstößt und den Virusschutz in Drosophila anregt. Die Forschenden setzen dieses Modell ein, um neue antivirale Mechanismen und Gene zu entdecken, mit denen innovative Behandlungsstrategien entwickelt werden können.

Ziel

As we have seen with the emergence of viral pathogens like Ebola, ZIKA and SARS-CoV2, our societies are, and will continue to be, confronted to unknown and perilous viruses. To prepare for this, we propose to explore the diversity of antiviral genes in animals. Important signaling nodes have been conserved throughout evolution and regulate expression of antiviral genes that evolve dynamically in response to viral pressure. Because this occurs in parallel between different lineages, each animal has a unique arsenal of antiviral genes, with a core of conserved genes, but also taxon-specific genes, which represent an unexplored resource of potentially unique antiviral mechanisms. Insects, the largest group of animals, present high potential for such project but lack of information on the viruses infecting most of them prevented broad investigation up to now. Our discovery that the cyclic dinucleotide (CDN) cGAMP triggers a strong STING- and NF-B-dependent antiviral protection in drosophila, provides for the first time a handle to access the repertoire of induced antiviral genes in insects. We will exploit the assets of the drosophila model to address the function of cGAS-like receptors and the CDNs they produce. We will use RNA sequencing of cGAMP-stimulated insects and evolution-guided paradigms to identify among the STING-regulated genes candidates for functional antiviral screens in insect and human cells. Hits will be characterized to understand their mode of action. As proof of principle, we will study the function of Nazo, a fast-evolving STING-regulated gene duplicate in drosophila also strongly upregulated by interferons in bats. Overall, this project will provide a unique evolutionary perspective on the STING pathway and will lay the foundations for exploitation of rapidly increasing genomic data to document original antiviral strategies, with the long-term goal of inspiring innovative therapeutic approaches against viral infections.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 910 227,19
Adresse
RUE BLAISE PASCAL 4
67081 STRASBOURG
Frankreich

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Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 2 396 099,00

Begünstigte (2)

Partner (1)

Mein Booklet 0 0