Descripción del proyecto
Estudio del microentorno tumoral de las neoplasias linfocíticas
El microentorno tumoral (TME, por su siglas en inglés) es crucial en la evolución del tumor y la respuesta al tratamiento, en particular para la inmunoterapia del cáncer. El equipo del proyecto SMART-NHL, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma de células del manto (LCM), dos neoplasias linfocíticas con relativas similitudes. El objetivo del proyecto es descubrir la interacción entre la TME y las células neoplásicas en la LLC y el LCM. Los investigadores emplearán análisis unicelulares y sistemas de cultivo en tres dimensiones para estudiar las interacciones celulares e identificar los agentes moleculares que influyen en la progresión del cáncer y la resistencia al tratamiento. Los resultados podrían conducir a nuevos modelos de estratificación del riesgo de los pacientes y a nuevas dianas terapéuticas.
Objetivo
The tumor microenvironment (TME) plays an essential role in tumor evolution and response to therapy. Understanding the complex network comprising tumor and immune cells is critical for the success of cancer immunotherapy. CLL and MCL are two non-Hodgkin’s lymphomas characterized by accumulating CD5+ small and mature B lymphocytes in peripheral blood, bone marrow, lymph nodes, and extranodal sites. Despite having distinct basic pathogenic mechanisms, they share the cell of origin and molecular alterations, clinical features, and epidemiological characteristics. However, the influence of the crosstalk between tumor cells and the TME on the disease progression and treatment resistance remains poorly understood, hindering the development of novel therapeutic possibilities.
This study aims to uncover the intricate interplay between the TME and neoplastic cells in CLL and MCL and exploit its therapeutic use. To achieve this, I will use single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics to analyze the composition of non-tumoral cells in tumor-involved tissues and at different time points of the disease. Next, I will use correlative analyses to identify the molecular and cellular interactions between the tumor cell (epi)genomic configuration and the TME, determining tumor evolution and response to therapy. Finally, I will validate the identified drivers of disease evolution and treatment resistance and examine their potential as a target for treatment using a 3D LN-derived culture system. The findings have the potential to provide a solid basis for establishing new models of patient risk stratification and identify potential therapeutic opportunities targeting interactions between tumor cells and their microenvironment.
Conducting this project at the Molecular Pathology of Lymphoid Neoplasms group of Prof. Dr. Elias Campo will provide me an opportunity to acquire essential technical and soft skills vital for advancing my career in research.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
08036 Barcelona
España