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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Molecular mechanism of LNP-mediated intracellular delivery of RNA

Objetivo

Lipid nanoparticles (LNPs) are promising for RNA delivery, yet their effectiveness is hindered by endosomal entrapment post cellular uptake, limiting their therapeutic potential. The challenge lies in the inadequate understanding of the endosomal escape mechanism. This project aims to comprehensively replicate endosomal escape in vitro, employing three objectives to explore LNP interactions with membranes and RNA translocation. Objective 1 focuses on understanding the impact of pH and LNP formulation on LNP/membrane interactions. Employing supported lipid bilayers (SLBs) mimicking endosomal membranes, the binding and fusion rates of distinct LNP formulations will be examined using total internal reflection fluorescence microscopy. This will highlight key factors influencing these interactions, which constitute the initial step of endosomal escape. Objective 2 aims to reconstitute RNA translocation across endosomal membranes using giant unilamellar vesicles (GUVs). These vesicles simulate endosomal conditions, enabling the visualisation of LNP-loaded RNA translocation across vesicle membranes via spinning disk microscopy and fluorescence correlation spectroscopy. This will offer direct evidence of the success of the second step of endosomal escape and insights into how various LNP formulations react to diverse pH conditions. Objective 3 introduces novel bifunctional phospholipids (BPs) into LNP formulations to facilitate visualising LNP fusion with endosomes in live cells through confocal microscopy. This technique also permits the visualisation of RNA release and subsequent protein expression. By addressing the endosomal escape challenge through innovative in vitro and cellular models, this project aims to unravel the complexities of LNP interactions with cellular barriers. The findings have the potential to enhance LNP design, optimising endosomal escape mechanisms and ultimately improving their efficacy in gene delivery applications.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 173 847,36
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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