Obiettivo
Lipid nanoparticles (LNPs) are promising for RNA delivery, yet their effectiveness is hindered by endosomal entrapment post cellular uptake, limiting their therapeutic potential. The challenge lies in the inadequate understanding of the endosomal escape mechanism. This project aims to comprehensively replicate endosomal escape in vitro, employing three objectives to explore LNP interactions with membranes and RNA translocation. Objective 1 focuses on understanding the impact of pH and LNP formulation on LNP/membrane interactions. Employing supported lipid bilayers (SLBs) mimicking endosomal membranes, the binding and fusion rates of distinct LNP formulations will be examined using total internal reflection fluorescence microscopy. This will highlight key factors influencing these interactions, which constitute the initial step of endosomal escape. Objective 2 aims to reconstitute RNA translocation across endosomal membranes using giant unilamellar vesicles (GUVs). These vesicles simulate endosomal conditions, enabling the visualisation of LNP-loaded RNA translocation across vesicle membranes via spinning disk microscopy and fluorescence correlation spectroscopy. This will offer direct evidence of the success of the second step of endosomal escape and insights into how various LNP formulations react to diverse pH conditions. Objective 3 introduces novel bifunctional phospholipids (BPs) into LNP formulations to facilitate visualising LNP fusion with endosomes in live cells through confocal microscopy. This technique also permits the visualisation of RNA release and subsequent protein expression. By addressing the endosomal escape challenge through innovative in vitro and cellular models, this project aims to unravel the complexities of LNP interactions with cellular barriers. The findings have the potential to enhance LNP design, optimising endosomal escape mechanisms and ultimately improving their efficacy in gene delivery applications.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.