Description du projet
Comprendre le rôle du récepteur CB1 striatal dans les stratégies défensives
Les organismes adoptent des stratégies défensives actives (fuite) ou passives (immobilisation), en fonction de la menace à laquelle ils sont confrontés, un équilibre appelé compromis actif-passif (APT pour «Active-Passive Trade-off»). Les perturbations de l’APT peuvent entraîner des comportements inadaptés, contribuant à l’anxiété et au stress post-traumatique. Cependant, malgré des recherches approfondies, les mécanismes de régulation de l’APT restent difficiles à comprendre. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DefenCB1 examine le rôle des récepteurs CB1 dans le comportement d’adaptation à la peur ainsi que leur impact sur l’équilibre entre les réponses défensives actives et passives. Il émet l’hypothèse selon laquelle les récepteurs CB1 du striatum jouent un rôle crucial dans l’orchestration des réactions défensives. Il étudiera comment les différentes sous-populations de récepteurs CB1 dans le striatum influencent les styles défensifs et offrira un aperçu des mécanismes qui régissent les réponses défensives.
Objectif
"Defensive behaviours are fundamental for survival. Due to threat diversity, organisms adopt active (e.g. escape) or passive (e.g. freeze) defensive strategies to respond accordingly. The balance between active and passive responses can be defined as ""Active-Passive Trade-off"" (APT) and disruptions in this process may trigger maladaptive behaviours underlying anxiety and post-traumatic stress conditions, the most common psychiatric disorders in humans. Despite the abundant literature on defensive processes, the mechanisms regulating APT remain unexplained.
Building upon the recently discovered role of cannabinoid type-1 (CB1) receptors in fear-coping behaviour, I will elucidate their involvement in the active-passive balance of defensive responses. Herein, we hypothesize that striatal CB1 receptors are critical switches regulating APT, representing key orchestrators of defensive responses. To tackle this, I will i) expose constitutive, cell type and subcellular-specific CB1 mutant mice to ethologically-relevant paradigms designed to assess APT under comparable conditions of innate or acquired threat exposure, ii) dissect how different striatal CB1 subpopulations control APT and iii) characterize underlying CB1-mediated mechanisms, to provide the first evidence of how CB1 receptors regulate different defensive styles. To achieve this, I will combine my expertise in neuropharmacology, behaviour and machine learning with that of the host lab in cannabinoid biology, circuit manipulation and molecular biology.
By leveraging cutting-edge behavioural, viral-genetic and bioinformatic tools and expertise from specialists in the field, DefenCB1 will shed light on new mechanisms regulating defensive responses and provide important insights into how striatal CB1 receptors may be implicated in threat response and psychiatric disorders characterized by maladaptive coping. It will also advance my skills and propel my career as an independent researcher in neuropsychopharmacology."
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
75654 Paris
France