Projektbeschreibung
Erforschung der Rolle des striatalen CB1-Rezeptors bei Verteidigungsstrategien
Je nach Bedrohung wenden Organismen entweder aktive (Flucht) oder passive (Erstarren) Verteidigungsstrategien an, ein Gleichgewicht, das als Aktiv-passiv-Abwägung bezeichnet wird. Störungen der Aktiv-passiv-Abwägung können zu maladaptiven Verhaltensweisen führen, die zu Angst und posttraumatischer Belastung beitragen. Trotz umfangreicher Forschung sind die Mechanismen, die die Aktiv-passiv-Abwägung regulieren, nach wie vor nicht klar. Im über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekt DefenCB1 werden die Rolle der CB1-Rezeptoren im Angstbewältigungsverhalten und ihre Auswirkungen auf das Gleichgewicht zwischen aktiven und passiven Verteidigungsstrategien erforscht. Das Projektteam stellt die Hypothese auf, dass CB1-Rezeptoren im Striatum eine entscheidende Rolle bei der Orchestrierung von Verteidigungsstrategien spielen. Es soll untersucht werden, wie verschiedene Subpopulationen von CB1-Rezeptoren im Striatum den Verteidigungsstil beeinflussen, und ein Einblick in die Mechanismen gegeben werden, die die Verteidigungsreaktionen steuern.
Ziel
"Defensive behaviours are fundamental for survival. Due to threat diversity, organisms adopt active (e.g. escape) or passive (e.g. freeze) defensive strategies to respond accordingly. The balance between active and passive responses can be defined as ""Active-Passive Trade-off"" (APT) and disruptions in this process may trigger maladaptive behaviours underlying anxiety and post-traumatic stress conditions, the most common psychiatric disorders in humans. Despite the abundant literature on defensive processes, the mechanisms regulating APT remain unexplained.
Building upon the recently discovered role of cannabinoid type-1 (CB1) receptors in fear-coping behaviour, I will elucidate their involvement in the active-passive balance of defensive responses. Herein, we hypothesize that striatal CB1 receptors are critical switches regulating APT, representing key orchestrators of defensive responses. To tackle this, I will i) expose constitutive, cell type and subcellular-specific CB1 mutant mice to ethologically-relevant paradigms designed to assess APT under comparable conditions of innate or acquired threat exposure, ii) dissect how different striatal CB1 subpopulations control APT and iii) characterize underlying CB1-mediated mechanisms, to provide the first evidence of how CB1 receptors regulate different defensive styles. To achieve this, I will combine my expertise in neuropharmacology, behaviour and machine learning with that of the host lab in cannabinoid biology, circuit manipulation and molecular biology.
By leveraging cutting-edge behavioural, viral-genetic and bioinformatic tools and expertise from specialists in the field, DefenCB1 will shed light on new mechanisms regulating defensive responses and provide important insights into how striatal CB1 receptors may be implicated in threat response and psychiatric disorders characterized by maladaptive coping. It will also advance my skills and propel my career as an independent researcher in neuropsychopharmacology."
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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75654 Paris
Frankreich