Objectif
Formation of Tertiary Lymphoid Structures (TLS) is a recurring consequence of chronic tissue inflammation and autoimmunity, as well as several solid tumours. TLS originate in various tissues from infiltrating cells attracted by local signalling cascades. These structures can enhance local immune response by, similarly to Secondary Lymphoid Organs (SLO), functioning as spots for lymphocyte activation upon antigen recognition. However, the cellular interactions driving TLS emergence and function across tissues are not fully known. This proposal aims to unravel and characterise the cell-cell interactions involved in the formation and maintenance of TLS, in particular their tissue specificity and relationship to autoimmune diseases. A comprehensive understanding of intercellular interactions will be obtained from publicly available and newly generated single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) datasets from TLS-containing tissues of autoimmunity patients. Molecules involved in key signalling interactions will be spatially resolved by assessing their tissue expression using spatial transcriptomics. Then, using mouse models where TLS triggering can be controlled, scRNA-seq data will be obtained to outline a time course of TLS formation in different tissues, revealing the temporal role of the discovered interactions and their specific function in each tissue and when compared with SLOs. Finally, regulation and downstream effects of ligands and receptors will be unraveled with multiome (RNA+open chromatin) sequencing using human tonsil organoids. The observed effects will be generalised to other tissues using machine learning and deep learning models, resulting in a tissue-specific reference of signalling and regulatory genes controlling TLS biogenesis. Overall, this project aspires to provide a detailed look into TLS biology, while defining the bases for their therapy-oriented manipulation.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1649-035 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.