Description du projet
Examiner le lien entre l’obésité et le cancer du foie
L’obésité pose un problème de santé qui prend de nombreuses formes, et dont les effets néfastes vont au-delà des risques cardiovasculaires. Chez les personnes obèses, l’expansion pathologique des cellules adipeuses déclenche une inflammation et la mort cellulaire, exacerbant des conditions telles que la stéatohépatite non alcoolique (NASH pour non-alcoholic steatohepatitis). Cette cascade d’événements augmente considérablement le risque de développer un carcinome hépatocellulaire (CHC), une forme mortelle de cancer du foie. Le projet PROSPER, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, entend élucider ce mystère. Il adopte une approche de biologie des systèmes, analysant les facteurs adipeux et hépatiques dans le CHC induit par la NASH. En étudiant des modèles animaux et des cohortes de patients, les chercheurs tentent d’identifier les principaux régulateurs du CHC et de l’immunosuppression provoqués par l’obésité. La compréhension de ces mécanismes pourrait déboucher sur de nouvelles thérapies et des stratégies préventives contre cette maladie mortelle.
Objectif
In obesity, pathological expansion of adipocytes leads to increased adipose tissue macrophage (ATM) amounts and adipocyte death. Adipocyte death in turn is linked to ectopic lipid spillover and metabolically triggered inflammation which is a risk factor for diseases such as cancer, particularly hepatocellular carcinoma (HCC) that is linked to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatic fat accumulation leads to chronic hepatocyte metabolic and oxidative stress resulting in cell damage and death. Although oxidative damage, microbiome dysbiosis, mitochondrial dysfunction, sterile inflammation are important in promoting NASH and fibrosis and cirrhosis are crucial for HCC development, the exact trigger(s) remain unknown. In HCC tumor cells take up nutrients, including lipids, to support their proliferation and solid tumors in HCC are characterized by enhanced hypoxia and acidosis resulting from a locally modified metabolism. Beyond malignant cells, the tumor-microenvironment (TME) contains immune cells including tumor-associated macrophages (TAMs) and dendritic cells. TAMs are pro tumorigenic, sabotaging anti-tumor immunity through various mechanisms. Notably, TAMs’ tumour-suppressive phenotype is directly linked to their lipid loading and disrupting lipid formation in TAMs attenuates tumor growth. Further, in the TME, dendritic cells are triglyceride laden, which contributes to immunosuppression by impairing their ability to present antigen. Despite advancements, a systems approach to understand the exact metabolites and lipid species in obesity driven HCC remains a challenge. Moreover, which metabolites are adipocyte-derived or locally produced within the liver remains unclear. Here using systems biology, coupled to NASH and NASH driven HCC animal models as well as patient cohorts spanning the NAFLD, NASH and HCC spectrum, we aim to identify which factors produced by adipose and the liver regulate obesity driven HCC and contribute to immunosuppression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1090 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.