Description du projet
Examiner le lien entre l’obésité et le cancer du foie
L’obésité pose un problème de santé qui prend de nombreuses formes, et dont les effets néfastes vont au-delà des risques cardiovasculaires. Chez les personnes obèses, l’expansion pathologique des cellules adipeuses déclenche une inflammation et la mort cellulaire, exacerbant des conditions telles que la stéatohépatite non alcoolique (NASH pour non-alcoholic steatohepatitis). Cette cascade d’événements augmente considérablement le risque de développer un carcinome hépatocellulaire (CHC), une forme mortelle de cancer du foie. Le projet PROSPER, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, entend élucider ce mystère. Il adopte une approche de biologie des systèmes, analysant les facteurs adipeux et hépatiques dans le CHC induit par la NASH. En étudiant des modèles animaux et des cohortes de patients, les chercheurs tentent d’identifier les principaux régulateurs du CHC et de l’immunosuppression provoqués par l’obésité. La compréhension de ces mécanismes pourrait déboucher sur de nouvelles thérapies et des stratégies préventives contre cette maladie mortelle.
Objectif
In obesity, pathological expansion of adipocytes leads to increased adipose tissue macrophage (ATM) amounts and adipocyte death. Adipocyte death in turn is linked to ectopic lipid spillover and metabolically triggered inflammation which is a risk factor for diseases such as cancer, particularly hepatocellular carcinoma (HCC) that is linked to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatic fat accumulation leads to chronic hepatocyte metabolic and oxidative stress resulting in cell damage and death. Although oxidative damage, microbiome dysbiosis, mitochondrial dysfunction, sterile inflammation are important in promoting NASH and fibrosis and cirrhosis are crucial for HCC development, the exact trigger(s) remain unknown. In HCC tumor cells take up nutrients, including lipids, to support their proliferation and solid tumors in HCC are characterized by enhanced hypoxia and acidosis resulting from a locally modified metabolism. Beyond malignant cells, the tumor-microenvironment (TME) contains immune cells including tumor-associated macrophages (TAMs) and dendritic cells. TAMs are pro tumorigenic, sabotaging anti-tumor immunity through various mechanisms. Notably, TAMs’ tumour-suppressive phenotype is directly linked to their lipid loading and disrupting lipid formation in TAMs attenuates tumor growth. Further, in the TME, dendritic cells are triglyceride laden, which contributes to immunosuppression by impairing their ability to present antigen. Despite advancements, a systems approach to understand the exact metabolites and lipid species in obesity driven HCC remains a challenge. Moreover, which metabolites are adipocyte-derived or locally produced within the liver remains unclear. Here using systems biology, coupled to NASH and NASH driven HCC animal models as well as patient cohorts spanning the NAFLD, NASH and HCC spectrum, we aim to identify which factors produced by adipose and the liver regulate obesity driven HCC and contribute to immunosuppression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculelipides
- sciences médicales et de la santémédecine cliniquehépatologie
- sciences médicales et de la santésciences de la santénutritionobésité
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
1090 Wien
Autriche