Descrizione del progetto
Uno sguardo più attento al legame dell’obesità con il cancro al fegato
L’obesità rappresenta una sfida sanitaria dalle molteplici sfaccettature, con effetti dannosi che vanno oltre i rischi cardiovascolari. Nei soggetti obesi l’espansione patologica delle cellule adipose scatena l’infiammazione e la morte cellulare, aggravando condizioni come la steatoepatite non alcolica (NASH). Questa cascata di eventi aumenta significativamente il rischio di sviluppare il carcinoma epatocellulare, una forma mortale di cancro al fegato. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PROSPER mira a svelare questo mistero. Utilizza un approccio di biologia dei sistemi, analizzando i fattori adiposi ed epatici nel carcinoma epatocellulare guidato dalla NASH. Studiando modelli animali e coorti di pazienti, i ricercatori cercano di individuare i principali regolatori del carcinoma epatocellulare e dell’immunosoppressione causati dall’obesità. La comprensione di questi meccanismi potrebbe portare a nuove terapie e strategie preventive contro questa malattia mortale.
Obiettivo
In obesity, pathological expansion of adipocytes leads to increased adipose tissue macrophage (ATM) amounts and adipocyte death. Adipocyte death in turn is linked to ectopic lipid spillover and metabolically triggered inflammation which is a risk factor for diseases such as cancer, particularly hepatocellular carcinoma (HCC) that is linked to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatic fat accumulation leads to chronic hepatocyte metabolic and oxidative stress resulting in cell damage and death. Although oxidative damage, microbiome dysbiosis, mitochondrial dysfunction, sterile inflammation are important in promoting NASH and fibrosis and cirrhosis are crucial for HCC development, the exact trigger(s) remain unknown. In HCC tumor cells take up nutrients, including lipids, to support their proliferation and solid tumors in HCC are characterized by enhanced hypoxia and acidosis resulting from a locally modified metabolism. Beyond malignant cells, the tumor-microenvironment (TME) contains immune cells including tumor-associated macrophages (TAMs) and dendritic cells. TAMs are pro tumorigenic, sabotaging anti-tumor immunity through various mechanisms. Notably, TAMs’ tumour-suppressive phenotype is directly linked to their lipid loading and disrupting lipid formation in TAMs attenuates tumor growth. Further, in the TME, dendritic cells are triglyceride laden, which contributes to immunosuppression by impairing their ability to present antigen. Despite advancements, a systems approach to understand the exact metabolites and lipid species in obesity driven HCC remains a challenge. Moreover, which metabolites are adipocyte-derived or locally produced within the liver remains unclear. Here using systems biology, coupled to NASH and NASH driven HCC animal models as well as patient cohorts spanning the NAFLD, NASH and HCC spectrum, we aim to identify which factors produced by adipose and the liver regulate obesity driven HCC and contribute to immunosuppression.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
1090 Wien
Austria