Objectif
Neurodegenerative disorders are the leading cause of physical and cognitive disability, currently affecting ~15% population worldwide with estimated global cost of healthcare accosiated with them expected to at least double in the next 20 years. Five most common neurodegenerative diseases, including ALS and FTD, are linked to formation of protein deposits in patient tissues and are currently without treatment options that would prevent or alter the disease progression. ALS and FTD pathology is characterised by accumulation and formation of insoluble protein deposits formed by proteins, like TDP-43, FUS and DAXX. These proteins undergo liquid-liquid phase transition (LLPS) in cells forming non-membrane bound organelles, which are important in RNA processing and stress responses of cells but their dysregulation acts a precursor to protein fibrillation. In this project we will, therefore, combine traditional biophysical approaches with modern molecular dynamics simulations and solution state nuclear magnetic resonance to discern this complex behaviour leading to LLPS, and gain molecular insight into its onset. Major outcomes of the project are (1) Develop the necessary simulation tools by reparametrizing currently available force fields using experimental data; (2) Apply the simulation tool and analytical methods to interactions between oligonucleotides and ions with proteins and compare results to experimental data; (3) Map phases and coacervation of DAXX in the presence of nucleotides and ions; (4) identify residues crucial for fibrillation and determine their role in cellular LLPS; (5) Apply high-throughput virtual screening to design proteins aggregation breaking ligands with therapeutic potential Outcomes of this project will importantly enhance our understanding at a mechanistic level, the role of these factors in promoting LLPS in cell biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2000 Maribor
Slovénie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.