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The Centrioles Role in Male Infertiliy

Descripción del proyecto

Esclarecer el papel del centríolo en los espermatozoides

Los espermatozoides contienen dos centriolos, que son esenciales para la fecundación. Los índices de infertilidad están aumentando, y el éxito de la tecnología de reproducción asistida es del 30-40 %. La mayoría de los casos de infertilidad masculina tienen una causa desconocida, lo que pone de relieve la necesidad de comprender mejor la biología del esperma. En el proyecto CRiMI, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se emplearán tecnologías avanzadas, como la criotomografía electrónica y la criomicroscopía electrónica de partícula única, para estudiar los espermatozoides y sus centríolos. En este sentido, se determinará la estructura del centríolo proximal y se comparará la ultraestructura en espermatozoides de hombres fértiles e infértiles. El proyecto también contribuirá a esclarecer el papel de los centriolos en los espermatozoides, identificará las proteínas asociadas y mejorará la de la infertilidad masculina.

Objetivo

Applying cutting-edge technology like cryo-electron tomography, subtomogram averaging and single-particle cryo-electron microscopy to sperm cells, I aim to uncover structural details of sperm centrioles.

As most other cells in the human body, sperm cells carry two centrioles called the proximal and the distal centriole. In the field of reproduction biology, it is widely accepted that these organelles are essential for the process of fertilization. One of their many important functions for this process is to provide centrioles for the zygote, as oocytes lose their own centrioles during maturation. Yet, the molecular mechanisms that determine their exact role in mediating fertility is not entirely understood.

Concurrently, infertility is increasing globally and so is the demand for treatment, commonly summarized as Assisted Reproductive Technology (ART). The success rate of ART is, however, only between 30-40% and even lower for women older than 35. One of the underlying reasons is that in up to 60% of the cases, male infertility is idiopathic. These numbers underpin the urge of improving our understanding of sperm biology and the molecular mechanisms of fertilization. This project defines three main objectives to achieve this:

1. Resolve the ultrastructure of sperm centrioles by applying cryo-electron tomography.
2. Isolation and high-resolution structure determination of the proximal centriole by cryo-electron microscopy.
3. Comparison of the centriole ultrastructure of sperm from fertile and infertile individuals.

A comprehensive structure-function investigation in a native setting will shed light on how centrioles are embedded within the neck of sperm cells. At high resolution, proteins that are associated to the centrioles and link them to surrounding structures can be identified. Finally, these findings will improve the understanding of male infertility, the diagnosis of such and ultimately increase the success rate of in vitro fertilization treatments.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinador

UNIVERSITEIT UTRECHT
Aportación neta de la UEn
€ 187 624,32
Coste total
Sin datos