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The Centrioles Role in Male Infertiliy

Projektbeschreibung

Die Rolle der Zentriole in Spermienzellen verstehen

Spermienzellen enthalten zwei Zentriolen, die für die Befruchtung unerlässlich sind. Die Unfruchtbarkeitsraten steigen, während die Erfolgschancen der assistierten Reproduktionstechnik (ART) bei 30-40 % liegen. Derweil ist die Mehrzahl der männlichen Unfruchtbarkeitsfälle ungeklärt, was die Notwendigkeit unterstreicht, ein besseres Verständnis über die Biologie der Spermien zu erreichen. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm werden im Rahmen von Projekt CRiMI fortschrittliche Technologien wie Kryo-Elektronentomografie und Einzelpartikel-Kryo-Elektronenmikroskopie eingesetzt, um Spermien und ihre Zentriolen zu untersuchen. Das Projekt bestimmt die Struktur der proximalen Zentriole und vergleicht die Spermien-Ultrastruktur von fruchtbaren und unfruchtbaren Individuen. Das Projekt wird überdies die Rolle der Zentriolen in Spermienzellen klären, damit verbundene Proteine identifizieren und unser Verständnis der männlichen Unfruchtbarkeit verbessern.

Ziel

Applying cutting-edge technology like cryo-electron tomography, subtomogram averaging and single-particle cryo-electron microscopy to sperm cells, I aim to uncover structural details of sperm centrioles.

As most other cells in the human body, sperm cells carry two centrioles called the proximal and the distal centriole. In the field of reproduction biology, it is widely accepted that these organelles are essential for the process of fertilization. One of their many important functions for this process is to provide centrioles for the zygote, as oocytes lose their own centrioles during maturation. Yet, the molecular mechanisms that determine their exact role in mediating fertility is not entirely understood.

Concurrently, infertility is increasing globally and so is the demand for treatment, commonly summarized as Assisted Reproductive Technology (ART). The success rate of ART is, however, only between 30-40% and even lower for women older than 35. One of the underlying reasons is that in up to 60% of the cases, male infertility is idiopathic. These numbers underpin the urge of improving our understanding of sperm biology and the molecular mechanisms of fertilization. This project defines three main objectives to achieve this:

1. Resolve the ultrastructure of sperm centrioles by applying cryo-electron tomography.
2. Isolation and high-resolution structure determination of the proximal centriole by cryo-electron microscopy.
3. Comparison of the centriole ultrastructure of sperm from fertile and infertile individuals.

A comprehensive structure-function investigation in a native setting will shed light on how centrioles are embedded within the neck of sperm cells. At high resolution, proteins that are associated to the centrioles and link them to surrounding structures can be identified. Finally, these findings will improve the understanding of male infertility, the diagnosis of such and ultimately increase the success rate of in vitro fertilization treatments.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Koordinator

UNIVERSITEIT UTRECHT
Netto-EU-Beitrag
€ 187 624,32
Adresse
HEIDELBERGLAAN 8
3584 CS Utrecht
Niederlande
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten