Description du projet
Découverte d’un facteur caché du cancer colorectal
Le cancer colorectal est l’un des cancers les plus mortels au monde, et la présence de métastases exposent de nombreux patients à des résultats médiocres. La progression du cancer est largement influencée par les fibroblastes associés au cancer (FAC), qui modifient l’environnement de la tumeur pour favoriser sa croissance et échapper au système immunitaire. L’hypoxie, ou faible taux d’oxygène, est fréquente dans les tumeurs avancées et active HIF-1α, une protéine qui aide les cellules cancéreuses à survivre dans des environnements hostiles. Si le rôle d’HIF-1α dans les cellules cancéreuses est bien connu, son rôle dans les FAC l’est beaucoup moins. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet HifCAT étudie la manière dont HIF-1α affecte les FAC dans le cancer colorectal. Il entend faire la lumière sur la manière dont les FAC favorisent la progression des tumeurs et la formation de métastases, afin de jeter les bases de traitements plus efficaces.
Objectif
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Despite significant advancements in understanding CRC pathogenesis, the clinical prognosis of CRC patients is still poor due to metastasis dissemination. Cancer progression is often associated with the presence of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumor microenvironment that regulate processes such as extracellular matrix (ECM) deposition and repression of the immune response. The establishment of a hypoxic environment and activation of its main effector, the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), are common features of advanced cancers. HIF-1α is a transcription factor, which regulates several genes that are exploited by tumor cells to escape from a nutrient-deprived environment and to survive as well as resist to treatment. However, the role of HIF-1α in CAFs has not be addressed so far in CRC. This research seeks to elucidate the effects of hypoxia on different aspects of CAFs' function , using in vitro functional assays and innovative co-culture models with patient-derived CAFs and matching tumor organoids. Furthermore, the study aims to unveil the role of HIF-1α expression in CAFs during tumor initiation and progression using a colitis-associated carcinogenesis model and pinpoint the origin of HIF-1α+ CAFs employing a lineage tracing model. Finally, in silico analysis of scRNAseq data will allow to detect the subset of CAFs that are responsive to hypoxia in different stages of carcinogenesis and in metastatic dissemination. Overall, this project will study the unappreciated role of HIF-1α in CAFs in the context of CRC with the ultimate goal to pave the way to new therapeutic strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luxembourg