Projektbeschreibung
Einen verborgenen Faktor für Darmkrebs entschlüsseln
Darmkrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten weltweit, und viele Betroffene haben aufgrund von Metastasenbildung schlechte Aussichten. Das Fortschreiten von Krebs wird stark von krebsassoziierten Fibroblasten beeinflusst, die die Tumorumgebung verändern, um das Wachstum zu fördern und das Immunsystem zu umgehen. Hypoxie, d. h. ein niedriger Sauerstoffgehalt, ist bei fortgeschrittenen Tumoren häufig anzutreffen und aktiviert HIF-1α, ein Protein, das Krebszellen beim Überleben unter schwierigen Bedingungen hilft. Während über HIF-1α in Krebszellen viel bekannt ist, bleibt seine Rolle in krebsassoziierten Fibroblasten unklar. Im Rahmen des über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts HifCAT wird untersucht, wie HIF-1α die krebsassoziierten Fibroblasten bei Darmkrebs beeinflusst. Ziel ist es, herauszufinden, wie krebsassoziierte Fibroblasten das Fortschreiten und die Metastasierung von Tumoren vorantreiben, um letztlich den Weg für bessere Behandlungen zu ebnen.
Ziel
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Despite significant advancements in understanding CRC pathogenesis, the clinical prognosis of CRC patients is still poor due to metastasis dissemination. Cancer progression is often associated with the presence of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumor microenvironment that regulate processes such as extracellular matrix (ECM) deposition and repression of the immune response. The establishment of a hypoxic environment and activation of its main effector, the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), are common features of advanced cancers. HIF-1α is a transcription factor, which regulates several genes that are exploited by tumor cells to escape from a nutrient-deprived environment and to survive as well as resist to treatment. However, the role of HIF-1α in CAFs has not be addressed so far in CRC. This research seeks to elucidate the effects of hypoxia on different aspects of CAFs' function , using in vitro functional assays and innovative co-culture models with patient-derived CAFs and matching tumor organoids. Furthermore, the study aims to unveil the role of HIF-1α expression in CAFs during tumor initiation and progression using a colitis-associated carcinogenesis model and pinpoint the origin of HIF-1α+ CAFs employing a lineage tracing model. Finally, in silico analysis of scRNAseq data will allow to detect the subset of CAFs that are responsive to hypoxia in different stages of carcinogenesis and in metastatic dissemination. Overall, this project will study the unappreciated role of HIF-1α in CAFs in the context of CRC with the ultimate goal to pave the way to new therapeutic strategies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luxemburg