Descripción del proyecto
Estudio de la interposición de Myo18 en Myo2
El citoesqueleto, una red de proteínas esencial para el mantenimiento de la estructura celular, está formado sobre todo por miosinas, entre las que destaca por su singularidad la Myo18. A diferencia de sus homólogos, Myo18 no genera fuerza, sino que actúa como un reticulante. Por otra parte, Myo2, que pertenece a una familia de miosinas diferente, es el principal productor de fuerza en los sarcómeros musculares y las fibras de estrés. Comprender la interacción entre estas dos familias de miosinas constituye un reto. El proyecto MyoDuo, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto investigar el ciclo críptico y la función de Myo18. Para ello, se caracterizará su estructura en diferentes estados nucleotídicos con y sin actina y se evaluará su interacción con Myo2 a través de sus dominios de cola superenrollada. Su equipo llevará a cabo estudios biofísicos a fin de examinar cómo se intercala Myo18 en los filamentos de Myo2 para modificar su producción de fuerza y función.
Objetivo
The cytoskeleton is a complex protein web organised through the cell to provide structure and cell shape dynamics. One critical and often overlooked component is Myo18, which is part of the myosin superfamily of motor proteins. By interacting with actin, myosins canonically produce force through a series of conformational changes driven by the hydrolysis of ATP. However, Myo18 appears not to cycle through the set of conformations found for other myosins due to its divergent sequence. It is therefore hypothesised to act as an actin cross-linker rather than actively producing force. Another myosin family, Myo2, is the most prominent force producing component in the muscle sarcomere and in stress fibres which drive cell migration. Myo2 performs its role by forming filaments through a coiled coil domain creating a structure with multiple force producing heads ready to bind and move along actin. The coiled coil of Myo18 allows recruitment into Myo2 filaments within these niches but its role is obscure given its divergent behaviour. The sociology between these two myosin families, that is the specific interactions of different partners in space and time, is interesting given the complementary features of these two protein families. This study aims to structurally characterise Myo18 in different nucleotide states on and off actin to gain insights into the evolution and function of its cryptic cycle. Furthermore, this work will assess through structural characterisation how Myo18 and Myo2 directly interact through their coiled coil domains. This association will then be analysed through biophysical studies exploring how Myo18 alters force production and function by intercalating into Myo2 filaments.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
75231 Paris
Francia