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Force production of myosin 18 and its molecular sociology with myosin 2

Projektbeschreibung

Die Interaktion zwischen Myo18 und Myo2

Das Zytoskelett ist ein essenzielles Proteinnetzwerk für die Zellstruktur, das hauptsächlich aus Myosinen besteht. Myo18 sticht dabei als einzigartige Komponente hervor. Anders als die anderen erzeugt Myo18 keine Kraft, sondern dient als Bindeglied. Myo2 hingegen, das zu einer anderen Myosinfamilie gehört, ist die wichtigste Kraftquelle in Muskelsarkomeren und Belastungsfasern. Die Interaktionen zwischen diesen Myosinfamilien ist ein Rätsel. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen sollen im Projekt MyoDuo der rätselhafte Zyklus und die Funktion von Myo18 erforscht werden, indem die Struktur in verschiedenen Nukleotidformen mit und ohne Aktin charakterisiert und die Interaktion mit Myo2 über Doppelwendel geprüft wird. Über biophysikalische Studien werden die Forschenden untersuchen, wie Myo18 in die Myo2-Filamente eingefügt wird, um die Krafterzeugung und Funktion zu verändern.

Ziel

The cytoskeleton is a complex protein web organised through the cell to provide structure and cell shape dynamics. One critical and often overlooked component is Myo18, which is part of the myosin superfamily of motor proteins. By interacting with actin, myosins canonically produce force through a series of conformational changes driven by the hydrolysis of ATP. However, Myo18 appears not to cycle through the set of conformations found for other myosins due to its divergent sequence. It is therefore hypothesised to act as an actin cross-linker rather than actively producing force. Another myosin family, Myo2, is the most prominent force producing component in the muscle sarcomere and in stress fibres which drive cell migration. Myo2 performs its role by forming filaments through a coiled coil domain creating a structure with multiple force producing heads ready to bind and move along actin. The coiled coil of Myo18 allows recruitment into Myo2 filaments within these niches but its role is obscure given its divergent behaviour. The sociology between these two myosin families, that is the specific interactions of different partners in space and time, is interesting given the complementary features of these two protein families. This study aims to structurally characterise Myo18 in different nucleotide states on and off actin to gain insights into the evolution and function of its cryptic cycle. Furthermore, this work will assess through structural characterisation how Myo18 and Myo2 directly interact through their coiled coil domains. This association will then be analysed through biophysical studies exploring how Myo18 alters force production and function by intercalating into Myo2 filaments.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Koordinator

INSTITUT CURIE
Netto-EU-Beitrag
€ 202 492,88
Adresse
RUE D ULM 26
75231 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten