Objectif
KIT, a receptor tyrosine kinase, is dimerized at the cell surface by the cytokine stem cell factor (SCF) to initiate signalling pathways securing fundamental cellular processes, including hematopoiesis, gametogenesis, and melanogenesis. Impaired signalling due to KIT mutations or deficiency leads to various malignancies such as leukemia and melanoma. However, recent data have shown that KIT can also initiate signalling by binding meteorin-like protein (METRNL), triggering unrelated stimulation of heart tissue regeneration. Ischemic heart diseases are the leading cause of mortality and morbidity worldwide, with approximately 9 million annual deaths and over 180 million disability-adjusted life years lost. Therefore, revealing the molecular principles and mechanism of this completely new function of KIT gives hope for new opportunities towards novel therapies that might maximize the efficiency of heart recovery after heart disease incidence. However, the field is currently plagued by a paucity of mechanistic details and the structure-function relationship of the KIT.METRNL complex assembly. The goal of this project is to derive the structure-function landscape of the novel interaction between KIT and METRNL and to provide a blueprint for how KIT can be activated by two structurally distinct protein ligands. The gained knowledge will govern the rational engineering of METRNL towards improving its interaction with KIT to elicit intensified signalling that can lead to amplified heart tissue regeneration. This aim will be achieved by synergistically combining methods of molecular and structural biology (supervisor’s expertise), biomolecular kinetics and rational protein engineering (researcher’s experience), and single molecule biophysics (secondment). Collectively, this research endeavour will impact basic and applied cardiovascular disease research and promises to provide new possibilities for alleviating the enormous socioeconomic burden associated with these diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biophysique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.