Objetivo
Homology-directed repair is an essential, evolutionary conserved DNA repair pathway that accurately restores genetic information lost due to double-stranded breaks. Its key step is the homology search, where the broken DNA end locates its matching sequence, typically located on a sister chromatid, to use as a repair template. Despite its significance, the biophysical mechanism of this search within the complex environment of vertebrate genomes remains debated. Emerging hypotheses propose that this search is driven by nucleoprotein filaments comprised of repair proteins bound to the broken DNA ends, that actively traverse the nuclear space to find and recognize homologous sequences. We will explore this mechanism by developing quantitative biophysical models that integrate the latest experimental insights on the 3D architecture of sister chromatids and dynamics of nucleoprotein filaments. Our specific aims are: (1) Model the homology search in 3D to understand how broken DNA sites navigate the complex nuclear environment and identify homologous sequences on intricately folded vertebrate sister chromatids. (2) Explore the microscopic mechanisms that drive the large-scale motions and efficient homology search by nucleoprotein filaments. (3) Understand the role of filament-driven homology search in the pairing of homologous chromosomes during meiosis. By integrating these complementary aims, we will build a detailed biophysical, mechanistic picture of homology search. We will calibrate our models against genomic and microscopic datasets, and test their predictions in collaborations with several experimental biology groups. This modeling will provide mechanistic insights into homology search, rigorously test long-standing hypotheses, and generate predictions to guide future experiments. The proposed research will significantly advance our understanding of this key DNA repair process and its potential roles in maintaining genome stability and meiotic recombination.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética herencia genética
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 WIEN
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.