Descripción del proyecto
Mejora de linfocitos T-CAR genomodificados «in vivo»
Los linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (CAR, por sus siglas en inglés) se crean en el laboratorio y, con frecuencia, se emplean vectores víricos para expresar las distintas partes del receptor. El proyecto INVIVO-CAR-T, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, propone un método de genomodificación «in vivo» utilizando un vector artificial de virus adenoasociado con tropismo por los linfocitos T. Los investigadores llevarán a cabo un análisis exhaustivo de estos linfocitos T-CAR genomodificados «in vivo» y evaluarán su eficacia terapéutica en modelos murinos. Además se proponen efectuar experimentos adicionales de expresión de moléculas costimuladoras a fin de mejorar la eficacia de los linfocitos T-CAR y adaptarlos al tratamiento de tumores sólidos. El objetivo es optimizar la genomodificación de linfocitos T-CAR para obtener células efectoras más eficaces que persistan más tiempo «in vivo».
Objetivo
T cells expressing chimeric antigen receptors (CAR) have transformed cell therapies against some hematological cancers. As a postdoc, I evolved a synthetic adeno-associated virus (AAV) with tropism against murine T cells, providing a unique tool to study gene targeted T cells in immunocompetent cancer models. In this proposal, capitalizing on my break-through, I will develop novel strategies to generate gene targeted CAR-T cells in vivo, optimizing AAV delivery in immunocompetent mouse models and combining these methods with technologies for Cas9 delivery for T cell-specific gene editing. The ultimate goal of my proposal is to develop methods that can be translated to clinical trials in humans. Therefore, I will establish a humanized mouse model that allows for targeting of human T cells in vivo, in which key findings from this research project will be translated for proof-of-concept experiments. As the first ever study of gene targeted T cells in vivo, this ground-breaking research will provide in-depth profiling of in vivo engineered CAR-T cells and their therapeutic potential. This study is a necessary first step forwards toward accessible and affordable in vivo generated CAR-T cell therapies in humans.
Furthermore, to extend the use of CAR-T cells against solid tumor, I have developed an AAV-based platform to perform pooled knock-in T cell screens in immunocompetent solid tumor mouse models. For this research proposal, I have designed a library of synthetic costimulatory receptors to be expressed with a CAR at the Trac locus to improve T cell fitness and persistence. By combining advanced T cell engineering with analysis on single-cell level, these pioneering experiments will answer crucial questions for T cell therapies and tumor biology. To succeed with my ambitious and unconventional proposal, I plan to join the Department of Medicine, Huddinge, at the Karolinska Institute. Building a collaborative team in an excellent translational research environment.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.