Description du projet
Contrôle cellulaire de la régénération du cœur de la salamandre
Les salamandres disposent de l’incroyable capacité de régénérer avec précision des structures complexes, mais nous ignorons encore la manière dont elles contrôlent ce processus au niveau cellulaire. Des défis techniques de l’étude des événements cellulaires à haute résolution et à l’établissement d’un lien entre le comportement des cellules et la fonction des tissus ont entravé les progrès. Le projet Tightly Controlled, financé par le CER, se propose de créer une vision globale de la régénération en combinant l’édition de gènes, l’imagerie des tissus profonds et l’omique spatiale. L’équipe de recherche utilisera Pleurodeles waltl comme modèle pour étudier la régénération cardiaque et évaluer le rôle des jonctions serrées et des signaux mécaniques dans la coordination des événements cellulaires. Les résultats du projet peuvent avoir des implications en médecine régénérative et pour la recherche sur le cancer.
Objectif
One of the most fascinating aspects of salamander regeneration is the level of precision at which restoration of complex structures occurs. How the recovery of form and function is sensed at a cellular level leading to appropriate termination of regenerative programs remains largely unknown. This is partly due to technical challenges of studying cellular events at a high-resolution during regeneration and establishing a constitutive link between cell behavior, tissue architecture and function. Here, I propose taking an interdisciplinary approach that combines gene editing, deep-tissue imaging, force measurements and spatial -omics to overcome these barriers. My goal is to gain holistic understanding of regeneration by integrating molecular, cellular, mechanical and functional parameters. Specifically, I aim to explore the role of tight junctions and mechanical cues in sensing and relaying macroscale information to adapt cellular events as the regeneration unfolds. We will utilize the newt Pleurodeles waltl and heart regeneration as an ideally suited regeneration context where I recently showed that the injury response by the epithelial-like covering called epicardium and the dedifferentiating cardiomyocytes are closely coordinated to replenish the lost muscle. By combining long term intravital cell tracking, mechanical characterization and ultrasound imaging with tight junction manipulations and mechanical perturbations we will 1) define cell dynamics and regenerative state transitions 2) test whether unique expansion in the tight junction protein Claudin-6 sequence that extends its N-terminus is protective against overproliferation and 3) map the physical properties controlling the termination of regenerative programs. Our results will identify mechanisms underlying the tight control of regeneration and bring new insights into the function of Claudins that are frequently dysregulated in cancer, opening new venues in regenerative medicine and cancer research.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
17177 Stockholm
Suède