Description du projet
Un aperçu des mutations somatiques des tissus sains, du vieillissement et des maladies
Les mutations somatiques des cellules augmentent continuellement dans les tissus sains, souvent pour maintenir l’homéostasie, modifier les gènes du cancer et favoriser la plasticité, l’auto-renouvellement et la croissance des cellules. Bien que ces caractéristiques diminuent avec l’âge, les cellules mutantes deviennent rarement pathogènes. Le projet MUTAHOME, financé par le CER, émet l’hypothèse que les mutations somatiques renforcent l’intégrité des tissus en augmentant la capacité des cellules souches/progénitrices (CSP) à compenser le déclin induit par l’âge. Il examinera pour ce faire l’impact des mutations somatiques sur la santé des CSP dans les tissus et le sang en s’appuyant sur des approches complémentaires de la génétique évolutive et de la biologie des cellules souches. Par le biais de l’analyse de tissus humains et de l’utilisation de modèles murins complexes, le projet déterminera si l’augmentation des CPS mutantes au fil du temps entraîne une diminution de la diversité des CPS, augmentant ainsi le risque de maladie.
Objectif
Healthy tissues become progressively populated of clonally expanded cells that have acquired somatic mutations. Often these mutations modify cancer genes promoting cell plasticity, self-renewal, and growth, all features known to decline with ageing. Despite being pervasive across tissues and persistent throughout life, only rarely mutant cells become pathogenic.
Here we hypothesise that somatic mutations enhance tissue integrity by increasing the fitness of stem/progenitor cells (SPCs) to counterbalance their age-induced decline. Increased SPC fitness at the cellular level increases the fitness at the tissue level, thus preserving the overall tissue regenerative potential.
To test this hypothesis, we propose to investigate the effect of somatic mutations on SPC fitness in solid tissues and blood using complementary and synergistic approaches specific to our teams, bridging the historically distinct fields of evolutionary genetics and stem cell biology.
Through the analysis of human tissues and the use of complex mouse models, we will dissect the interactions between mutant SPCs and their niche, at homeostasis and upon insults. We will determine whether the expansion of mutant SPCs over time leads to a progressive decline in SPC diversity, which eventually increases disease risk.
We will adopt a progressive approach. We will first characterise the mutant clone (WP1) and its crosstalk with the niche (WP2) at homeostasis. We will then test the response of mutant clone and niche to physiological (WP3) and pathological (WP4) challenges. We will finally assess the occurrence of a multiorgan crosstalk conveyed by mutant blood on mutant solid tissues (WP5).
This study will radically transform our understanding of tissue homeostasis and clarify the relationship between somatic mutations, ageing and disease. A deeper knowledge of the mechanisms that maintain the homeostatic equilibrium over time is the first step to guide intervention and disease prevention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.