Descrizione del progetto
Approfondimento sulle mutazioni somatiche dei tessuti sani, sull’invecchiamento e sulle malattie
Le mutazioni somatiche nelle cellule aumentano continuamente nei tessuti sani, spesso mantenendo l’omeostasi, modificando i geni del cancro e favorendo la plasticità, l’auto-rinnovamento e la crescita delle cellule. Sebbene queste caratteristiche diminuiscano con l’età, le cellule mutanti raramente diventano patogene. Il progetto MUTAHOME, finanziato dal CER, ipotizza che le mutazioni somatiche favoriscano l’integrità dei tessuti aumentando l’idoneità delle cellule staminali/progenitrici (CSP) a compensare il declino indotto dall’età. Per verificarlo, si studierà l’impatto delle mutazioni somatiche sull’idoneità delle CSP nei tessuti e nel sangue, utilizzando approcci complementari di genetica evolutiva e biologia delle cellule staminali. Attraverso l’analisi di tessuti umani e l’uso di modelli murini complessi, il progetto determinerà se l’aumento di CSP mutanti nel tempo porta a un declino della diversità delle CSP, aumentando infine il rischio di malattia.
Obiettivo
Healthy tissues become progressively populated of clonally expanded cells that have acquired somatic mutations. Often these mutations modify cancer genes promoting cell plasticity, self-renewal, and growth, all features known to decline with ageing. Despite being pervasive across tissues and persistent throughout life, only rarely mutant cells become pathogenic.
Here we hypothesise that somatic mutations enhance tissue integrity by increasing the fitness of stem/progenitor cells (SPCs) to counterbalance their age-induced decline. Increased SPC fitness at the cellular level increases the fitness at the tissue level, thus preserving the overall tissue regenerative potential.
To test this hypothesis, we propose to investigate the effect of somatic mutations on SPC fitness in solid tissues and blood using complementary and synergistic approaches specific to our teams, bridging the historically distinct fields of evolutionary genetics and stem cell biology.
Through the analysis of human tissues and the use of complex mouse models, we will dissect the interactions between mutant SPCs and their niche, at homeostasis and upon insults. We will determine whether the expansion of mutant SPCs over time leads to a progressive decline in SPC diversity, which eventually increases disease risk.
We will adopt a progressive approach. We will first characterise the mutant clone (WP1) and its crosstalk with the niche (WP2) at homeostasis. We will then test the response of mutant clone and niche to physiological (WP3) and pathological (WP4) challenges. We will finally assess the occurrence of a multiorgan crosstalk conveyed by mutant blood on mutant solid tissues (WP5).
This study will radically transform our understanding of tissue homeostasis and clarify the relationship between somatic mutations, ageing and disease. A deeper knowledge of the mechanisms that maintain the homeostatic equilibrium over time is the first step to guide intervention and disease prevention.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
NW1 1AT London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.