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Controlled Degradable Polymer Carriers for mRNA Vaccination: From Pathogens to Personalized Cancer Immunotherapy

Description du projet

Des nanovecteurs de nouvelle génération pour les vaccins à ARNm

Les vaccins à ARNm introduisent de l’ARN synthétique dans les cellules via des nanoparticules lipidiques. Cet ARNm produit des protéines spécifiques qui activent des réponses immunitaires protectrices. Durant la pandémie de COVID-19, la technologie de l’ARNm a sauvé des millions de vies en permettant le développement et la production rapides de vaccins. Cependant, les vecteurs de nanoparticules lipidiques existants présentent des problèmes de stabilité, nécessitent un stockage à froid et présentent un risque d’effets secondaires liés au système immunitaire. Le projet PolymeRNA, financé par le CER, vise à résoudre ces problèmes en concevant des nanovecteurs à base de polymères et sans lipides. Ces nouveaux vecteurs offrent une stabilité accrue et un contrôle précis de l’administration. De plus, ils peuvent faciliter la libération ciblée d’ARN, et il est également possible d’administrer simultanément des modulateurs immunitaires, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour les vaccins de nouvelle génération.

Objectif

The tragic outbreak of the COVID-19 pandemic stimulated research to go beyond common grounds and develop powerful vaccines against the SARS-CoV-2 virus. A new vaccine technology based on messenger RNA (mRNA) was translated into almost one billion patients and saved millions of lives. It addresses the needs of rapid, scalable and adaptable vaccine production. However, mRNAs require potent nanocarriers to prevent the RNA strands from extracellular degradation and enable their uptake into antigen-presenting cells. During urgent development, established lipid-based nanoparticles (LNPs) were used for mRNA encapsulation, yet, they provided limited long-term stability and required strict temperature storages, which prevented their distribution to locations with no cold storage options. Moreover, several patients experienced hard-to-control immunological adverse effects that were associated with some of the lipid components.
In my ERC proposal, I therefore want to pioneer a novel and unprecedented macromolecular approach that will overcome these issues and introduce polymer-based and lipid-free, lyophilizable nanocarriers for intelligent mRNA delivery. I will generate self-immolative poly(carbonate)s with reductive decationizable features for controlled RNA complexation, as well as stimuli-responsive release and carrier depolymerization upon entry into antigen-presenting cells. Co-delivery of small molecule immune modulators will enable precise control over quality and quantity of the pursued humoral and cellular immune responses. Moreover, reversible core-crosslinking and surface conjugation with relevant targeting units will foster systemic in vivo applications towards immunization against infectious diseases and cancer.
Elaborating multi-responsive macromolecular tools on an mRNA-binding polymer will become a groundbreaking asset for mRNA delivery, circumvent today’s still not overcome hurdles and enhance its access to and acceptance by the general public.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAT WURZBURG
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 998,75
Adresse
SANDERRING 2
97070 Wuerzburg
Allemagne
Région
Bayern Unterfranken Würzburg, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 000 000,00

Bénéficiaires (1)