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Controlled Degradable Polymer Carriers for mRNA Vaccination: From Pathogens to Personalized Cancer Immunotherapy

Projektbeschreibung

Nanoträger der nächsten Generation für mRNA-Impfstoffe

mRNA-Impfstoffe nutzen Lipid-Nanopartikel, um synthetische RNA in die Zellen einzubringen. Diese mRNA produziert spezifische Proteine, welche schützende Immunreaktionen im Körper aktivieren. Während der COVID-19-Pandemie rettete die mRNA-Technologie Millionen von Leben, da sie eine schnelle Impfstoffentwicklung und -produktion ermöglichte. Allerdings weisen die derzeitigen Träger von Lipid-Nanopartikeln Probleme mit der Stabilität auf, sind auf kühle Lagerung angewiesen und bergen das Risiko immunbedingter Nebenwirkungen. Das ERC-finanzierte Projekt PolymeRNA will diese Probleme durch die Entwicklung polymerbasierter, lipidfreier Nanoträger angehen. Diese neuartigen Träger sind stabiler und kontrollieren die präzise Abgabe. Darüber hinaus ermöglichen sie die gezielte Freisetzung von RNA bei gleichzeitiger Verabreichung von Immunmodulatoren. Somit eröffnen sie neue Wege für Impfstoffe der nächsten Generation.

Ziel

The tragic outbreak of the COVID-19 pandemic stimulated research to go beyond common grounds and develop powerful vaccines against the SARS-CoV-2 virus. A new vaccine technology based on messenger RNA (mRNA) was translated into almost one billion patients and saved millions of lives. It addresses the needs of rapid, scalable and adaptable vaccine production. However, mRNAs require potent nanocarriers to prevent the RNA strands from extracellular degradation and enable their uptake into antigen-presenting cells. During urgent development, established lipid-based nanoparticles (LNPs) were used for mRNA encapsulation, yet, they provided limited long-term stability and required strict temperature storages, which prevented their distribution to locations with no cold storage options. Moreover, several patients experienced hard-to-control immunological adverse effects that were associated with some of the lipid components.
In my ERC proposal, I therefore want to pioneer a novel and unprecedented macromolecular approach that will overcome these issues and introduce polymer-based and lipid-free, lyophilizable nanocarriers for intelligent mRNA delivery. I will generate self-immolative poly(carbonate)s with reductive decationizable features for controlled RNA complexation, as well as stimuli-responsive release and carrier depolymerization upon entry into antigen-presenting cells. Co-delivery of small molecule immune modulators will enable precise control over quality and quantity of the pursued humoral and cellular immune responses. Moreover, reversible core-crosslinking and surface conjugation with relevant targeting units will foster systemic in vivo applications towards immunization against infectious diseases and cancer.
Elaborating multi-responsive macromolecular tools on an mRNA-binding polymer will become a groundbreaking asset for mRNA delivery, circumvent today’s still not overcome hurdles and enhance its access to and acceptance by the general public.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAT WURZBURG
Netto-EU-Beitrag
€ 1 999 998,75
Adresse
SANDERRING 2
97070 Wuerzburg
Deutschland
Region
Bayern Unterfranken Würzburg, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 2 000 000,00

Begünstigte (1)