Objetivo
Structural biology provides insights into protein function but generally requires purified complexes, which necessitates removing the protein from its native context. We therefore lose in situ information. Cryo-electron tomography (cryoET) provides this information, but finding a specific protein in a cell is akin to searching for a needle in a haystack 50 m tall. We are at the forefront of developing a technique to solve this problem; by combining super-resolution (SR) light microscopy on samples prepared for cryoET we can locate specific proteins and events within whole mammalian cells. This information can be correlated with 3D cryoET volumes to perform in situ structural biology. We call this technique super-resolution cryo-correlative light and electron microscopy (SRcryoCLEM). Here, I describe how we will enhance SRcryoCLEM and use it to image antibody-activated aspects of human immunity, enabling the development of cutting-edge immunotherapeutics.
The first aim of this proposal is to augment SRcryoCLEM with multicolour imaging and automated data analysis. Spectrally-distinct fluorescent proteins will be identified that are ideal for cryoSR imaging, and AI-based volume segmentation and automated particle picking will help to democratise in situ structural biology.
The second aim is to deliver in situ structural data to explain discrepancies in antibody effector functions with an unknown structural cause, which will be used to perform structure guided antibody design to further enhance their effector functions for the benefit of human health.
The third aim is to discover the structural determinants orchestrating antibody-mediated phagocytosis by macrophages using SRcryoCLEM. This immunologically-pivotal mechanism is poorly understood, but is being exploited as a next-generation therapeutic. Our data will provide crucial insights into the fundamental biological processes underlying macrophage function, allowing therapeutic gain.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía electron microscopy
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
BS8 1QU BRISTOL
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.