Objectif
Structural biology provides insights into protein function but generally requires purified complexes, which necessitates removing the protein from its native context. We therefore lose in situ information. Cryo-electron tomography (cryoET) provides this information, but finding a specific protein in a cell is akin to searching for a needle in a haystack 50 m tall. We are at the forefront of developing a technique to solve this problem; by combining super-resolution (SR) light microscopy on samples prepared for cryoET we can locate specific proteins and events within whole mammalian cells. This information can be correlated with 3D cryoET volumes to perform in situ structural biology. We call this technique super-resolution cryo-correlative light and electron microscopy (SRcryoCLEM). Here, I describe how we will enhance SRcryoCLEM and use it to image antibody-activated aspects of human immunity, enabling the development of cutting-edge immunotherapeutics.
The first aim of this proposal is to augment SRcryoCLEM with multicolour imaging and automated data analysis. Spectrally-distinct fluorescent proteins will be identified that are ideal for cryoSR imaging, and AI-based volume segmentation and automated particle picking will help to democratise in situ structural biology.
The second aim is to deliver in situ structural data to explain discrepancies in antibody effector functions with an unknown structural cause, which will be used to perform structure guided antibody design to further enhance their effector functions for the benefit of human health.
The third aim is to discover the structural determinants orchestrating antibody-mediated phagocytosis by macrophages using SRcryoCLEM. This immunologically-pivotal mechanism is poorly understood, but is being exploited as a next-generation therapeutic. Our data will provide crucial insights into the fundamental biological processes underlying macrophage function, allowing therapeutic gain.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
BS8 1QU BRISTOL
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.