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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Heterochromatin repair: mechanisms and roles across scales

Descripción del proyecto

Comprender las respuestas dinámicas de reparación del daño en el ADN en la heterocromatina

Los cromosomas tienen dos regiones con funciones y estructuras diferentes: la eucromatina y la heterocromatina. La primera está menos condensada y alberga la mayoría de los genes del organismo, mientras que la segunda está muy condensada, presentan pocos genes, pero muchas secuencias repetidas de ADN, y no participa en la transcripción. La heterocromatina tiene una gran importancia en el mantenimiento de la estabilidad del genoma, aunque se desconocen en gran medida los mecanismos de reparación del ADN de esta región. El proyecto HETREPAIR, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo dilucidar las respuestas al daño en el ADN en la heterocromatina, así como determinar su función en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y la salud de los tejidos. Para ello, se emplearán sistemas modelo «in vitro» e «in vivo» del daño y reparación de la heterocromatina, técnicas proteómicas, análisis de la cromatina de célula única e imagenología en vivo.

Objetivo

Cells face continuous challenges from insults that damage their DNA. To safeguard DNA integrity, a range of repair mechanisms have evolved, which are crucial for organismal survival. However, the eukaryotic nucleus contains different chromatin domains, each requiring specific repair mechanisms to ensure genome stability. In particular, the compact and transcriptionally silenced heterochromatin domains, which are riddled with repetitive DNA and developmental genes, are a challenging environment to repair DNA damage.
Despite covering a substantial amount of our genome and being essential for organismal viability and development, heterochromatin remains poorly understood in its response to DNA damage. Heterochromatin domains possess specific molecular and biophysical properties, which I hypothesize necessitate unique chromatin responses at the damaged site to ensure effective repair and maintain genome stability.
The aim of this proposal is to identify the dynamic responses to DNA damage in heterochromatin domains and determine their role in maintaining genome stability and tissue health. I will study this across scales, utilizing our recently developed in vitro reconstitution systems that mimic DNA damage in heterochromatin, as well as our unique in vivo systems to study and manipulate heterochromatin repair in fruit fly tissue. These approaches will be integrated with state-of-the-art proteomics, single-cell chromatin analyses and live imaging to identify the mechanisms of DNA repair in heterochromatin, and ultimately determine their impact on genome maintenance and tissue homeostasis.
Unravelling chromatin dynamics during DNA repair in heterochromatin has the potential to yield broader insights into their role in other essential nuclear processes such as DNA -replication and -transcription. Importantly, HETREPAIR could in the long-term shed light on how heterochromatin repair processes are disrupted in disease and how these can be exploited during treatment.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG

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Institución de acogida

UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM UTRECHT
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 999 825,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 999 825,00

Beneficiarios (1)

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