Projektbeschreibung
Die dynamischen Reparaturreaktionen auf DNA-Schäden im Heterochromatin
Chromosomen haben zwei strukturell und funktionell unterschiedliche Bereiche: Euchromatin und Heterochromatin. Ersteres enthält die meisten Gene des Organismus und ist weniger verdichtet, während letzteres stark verdichtet ist, wenige Gene und viele repetitive DNA-Sequenzen aufweist und transkriptionell stumm ist. Dieses spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Stabilität des Genoms. Die DNA-Reparaturmechanismen des Heterochromatins sind kaum bekannt. Im ERC-finanzierten Projekt HETREPAIR werden die Reaktionen auf DNA-Schäden in Heterochromatin-Bereichen geklärt und ihre Rolle bei der Aufrechterhaltung der Genomstabilität und der Gewebegesundheit bestimmt. Dazu werden In-vitro- und In-vivo-Modellsysteme zur Schädigung und Reparatur von Heterochromatin, Proteomik, Einzelzell-Chromatin-Analysen und Live-Bildgebung eingesetzt.
Ziel
Cells face continuous challenges from insults that damage their DNA. To safeguard DNA integrity, a range of repair mechanisms have evolved, which are crucial for organismal survival. However, the eukaryotic nucleus contains different chromatin domains, each requiring specific repair mechanisms to ensure genome stability. In particular, the compact and transcriptionally silenced heterochromatin domains, which are riddled with repetitive DNA and developmental genes, are a challenging environment to repair DNA damage.
Despite covering a substantial amount of our genome and being essential for organismal viability and development, heterochromatin remains poorly understood in its response to DNA damage. Heterochromatin domains possess specific molecular and biophysical properties, which I hypothesize necessitate unique chromatin responses at the damaged site to ensure effective repair and maintain genome stability.
The aim of this proposal is to identify the dynamic responses to DNA damage in heterochromatin domains and determine their role in maintaining genome stability and tissue health. I will study this across scales, utilizing our recently developed in vitro reconstitution systems that mimic DNA damage in heterochromatin, as well as our unique in vivo systems to study and manipulate heterochromatin repair in fruit fly tissue. These approaches will be integrated with state-of-the-art proteomics, single-cell chromatin analyses and live imaging to identify the mechanisms of DNA repair in heterochromatin, and ultimately determine their impact on genome maintenance and tissue homeostasis.
Unravelling chromatin dynamics during DNA repair in heterochromatin has the potential to yield broader insights into their role in other essential nuclear processes such as DNA -replication and -transcription. Importantly, HETREPAIR could in the long-term shed light on how heterochromatin repair processes are disrupted in disease and how these can be exploited during treatment.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3584 CX Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.