Descripción del proyecto
Conjugados péptido-fármaco que previenen la recuperación de peso
La epidemia mundial de obesidad plantea un reto para la salud humana. Aunque existen tratamientos eficaces para perder peso, el mantenimiento a largo plazo sigue siendo difícil debido a la tendencia natural del organismo a recuperar el peso perdido. En respuesta a la privación de alimentos, determinadas neuronas promotoras del hambre se vuelven más excitables, lo que desencadena la reincidencia en el sobrepeso. El equipo del proyecto PDC-MAIN, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende prevenir este proceso mediante el desarrollo de innovadores conjugados péptido-fármaco (PDC, por sus sigas en inglés) dirigidos contra los mecanismos celulares que subyacen a la recuperación homeostática de peso. Centrándose en los receptores acoplados a la proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) en las células hipotalámicas, en el proyecto se diseñarán PDC dirigidos a GPCR para interrumpir este ciclo. Se utilizarán técnicas neurobiológicas avanzadas, como la fotometría de fibra, para evaluar la participación de la diana, mientras que en modelos preclínicos se evaluará el potencial de pérdida de peso sostenida tras intervenciones dietéticas y farmacológicas.
Objetivo
The worldwide rise in obesity rates is causing significant harm to human health. While effective weight loss therapies are emerging, the challenge of maintaining weight loss remains unresolved. With this project, we will leverage expertise in drug development to engineer novel peptide-drug conjugates designed to obstruct homeostatic weight regain in a cell specific fashion. In the food deprived state, a subset of hunger promoting neurons undergo structural changes that increases excitability and thus drives homeostatic weight regain. Capitalizing on our knowledge of G protein-coupled receptors (GPCRs) expressed in hypothalamic cell populations we will develop GPCR-targeting peptide-drug conjugates specifically designed to obstruct weight recidivism. To evaluate this drug-targeting approach, neurobiological methods including fiber photometry will be employed to confirm target engagement. Preclinical models are used to investigate the translational potential for treatment of weight loss maintenance following dietary and pharmacological weight loss interventions. The molecular mechanisms of action and receptor-target selectivity of the conjugates will be determined using loss-of-function mouse models. Pharmacokinetic properties of lead candidates will be optimized by incorporating chemical half-life extenders. This bridging between medicinal chemistry, neuroscience and pharmacology will give rise to new multimodal molecules targeting homeostatic weight regain mechanisms to address a vastly growing unmet medical need for weight loss maintenance pharmacotherapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ingeniería y tecnología ingeniería de materiales fibras
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición obesidad
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.