Projektbeschreibung
Peptid-Wirkstoffkonjugate verhindern erneute Gewichtszunahme
Die weltweite Adipositasepidemie stellt eine Herausforderung für die Gesundheit der Menschheit dar. Es gibt zwar wirksame Therapien zur Gewichtsreduzierung, aber die langfristige Beibehaltung gestaltet sich schwierig, da der Körper von Natur aus bestrebt ist, das verlorene Gewicht wieder zu erreichen. Als Reaktion auf Nahrungsentzug werden bestimmte, das Hungergefühl fördernde Neuronen stärker erregt, was zu erneuter Gewichtszunahme führt. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts PDC-MAIN besteht darin, diesen Prozess mit neu entwickelten innovativen Peptid-Wirkstoffkonjugate zu verhindern, die auf die zellulären Mechanismen abzielen, die der homöostatischen erneuten Gewichtszunahme zugrunde liegen. Das Projektteam konzentriert sich auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren in Hypothalamuszellen und wird auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren abzielende Peptid-Wirkstoffkonjugate erschaffen, um diesen Zyklus zu unterbrechen. Mithilfe fortgeschrittener neurobiologischer Verfahren einschließlich Faserphotometrie wird die Zielausrichtung bewertet, während mit präklinischen Modellen das Potenzial für eine anhaltende Gewichtsabnahme nach diätetischen und pharmakologischen Interventionen evaluiert wird.
Ziel
The worldwide rise in obesity rates is causing significant harm to human health. While effective weight loss therapies are emerging, the challenge of maintaining weight loss remains unresolved. With this project, we will leverage expertise in drug development to engineer novel peptide-drug conjugates designed to obstruct homeostatic weight regain in a cell specific fashion. In the food deprived state, a subset of hunger promoting neurons undergo structural changes that increases excitability and thus drives homeostatic weight regain. Capitalizing on our knowledge of G protein-coupled receptors (GPCRs) expressed in hypothalamic cell populations we will develop GPCR-targeting peptide-drug conjugates specifically designed to obstruct weight recidivism. To evaluate this drug-targeting approach, neurobiological methods including fiber photometry will be employed to confirm target engagement. Preclinical models are used to investigate the translational potential for treatment of weight loss maintenance following dietary and pharmacological weight loss interventions. The molecular mechanisms of action and receptor-target selectivity of the conjugates will be determined using loss-of-function mouse models. Pharmacokinetic properties of lead candidates will be optimized by incorporating chemical half-life extenders. This bridging between medicinal chemistry, neuroscience and pharmacology will give rise to new multimodal molecules targeting homeostatic weight regain mechanisms to address a vastly growing unmet medical need for weight loss maintenance pharmacotherapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Technik und Technologie Werkstofftechnik Fasern
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung Fettleibigkeit
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.