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Decoding neuropeptide function in inhibitory amygdala microcircuits

Description du projet

Le rôle des neuropeptides dans le comportement adaptatif

Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que différents troubles psychiatriques impliquent des processus d’apprentissage inadaptés. Les neuropeptides connus pour favoriser la communication et la plasticité neuronales, en particulier en cas de stress, joueraient un rôle clé à cet égard. Cependant, leur fonction précise dans les circuits cérébraux reste mal comprise. Le projet DecodeNP, financé par le CER, vise à découvrir comment les neuropeptides affectent la peur et l’anxiété. Les chercheurs se concentreront sur les neurones spécialisés de l’amygdale, la partie du cerveau profondément impliquée dans le traitement des émotions. En utilisant l’imagerie avancée et le profilage moléculaire, ils étudieront exactement quand les neuropeptides sont libérés et comment ils influencent l’activité neuronale. À terme, le projet espère apporter un éclairage sur les mécanismes biologiques qui sous-tendent les comportements liés à la survie et aider à comprendre comment se développent les troubles anxieux.

Objectif

Adaptive behaviour to ever-changing environments is crucial for an animal’s survival in conditions of immediate threat. Meanwhile, there is growing evidence that psychiatric conditions, including anxiety disorders, are at least partly based on maladaptive learning. Neuropeptide signalling plays a key role in regulating synaptic plasticity and hence learning in a state-dependent manner, and dysregulated peptide signalling has been observed in patients suffering from psychiatric disorders. Due to specific expression of peptides and their receptors in distinct cell types and microcircuits, they can contribute to the specificity of neural communication on both temporal and spatial scales. However, the signalling mechanisms and behavioural roles of neuropeptides in individual circuit elements are not well understood.
In this proposal, we will use a multimodal approach to determine the role of neuropeptides in innate and learned fear and anxiety states. We will focus on microcircuits of the amygdala, more specifically on distinct interneuron types, which co-release different peptides with their common main transmitter GABA. Using state-of-the-art technology, we will analyse under which conditions neuropeptides are released from interneurons, and probe their causal contribution to fear learning and anxiety states with intersectional genetic interrogations. Large-scale, longitudinal in vivo calcium imaging combined with novel spatial transcriptomics will further reveal peptide impact on circuit computations. As both amygdala circuitry and function as well as neuropeptide expression are evolutionarily conserved, we expect that this proposal will unravel fundamental mechanisms of neural circuit functions for survival. This research will not only provide novel insights into the neural mechanisms of fear and anxiety, but will also hold significant clinical relevance for understanding the underlying pathophysiological processes that contribute to psychiatric disorders.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

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Institution d’accueil

DEUTSCHES ZENTRUM FUR NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EV
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 621,00
Coût total
€ 1 999 621,00

Bénéficiaires (1)