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Decoding neuropeptide function in inhibitory amygdala microcircuits

Descrizione del progetto

Il ruolo dei neuropeptidi nel comportamento adattivo

L’accumulo di prove indica che varie patologie psichiatriche coinvolgono processi di apprendimento disadattivi. Si pensa che i neuropeptidi, noti per aiutare la comunicazione e la plasticità neuronale, soprattutto in condizioni di stress, svolgano un ruolo chiave in questo senso. Tuttavia, la loro funzione precisa nei circuiti cerebrali rimane poco conosciuta. Il progetto DecodeNP, finanziato dal CER, mira a scoprire come i neuropeptidi influenzano la paura e l’ansia. Il team di ricerca si concentrerà sui neuroni specializzati dell’amigdala, la parte del cervello profondamente coinvolta nell’elaborazione delle emozioni. Utilizzando immagini avanzate e profili molecolari, studieranno esattamente quando i neuropeptidi vengono rilasciati e come influenzano l’attività neurale. In definitiva, il progetto spera di far luce sui meccanismi biologici alla base dei comportamenti legati alla sopravvivenza e di aiutare a capire come si sviluppano i disturbi d’ansia.

Obiettivo

Adaptive behaviour to ever-changing environments is crucial for an animal’s survival in conditions of immediate threat. Meanwhile, there is growing evidence that psychiatric conditions, including anxiety disorders, are at least partly based on maladaptive learning. Neuropeptide signalling plays a key role in regulating synaptic plasticity and hence learning in a state-dependent manner, and dysregulated peptide signalling has been observed in patients suffering from psychiatric disorders. Due to specific expression of peptides and their receptors in distinct cell types and microcircuits, they can contribute to the specificity of neural communication on both temporal and spatial scales. However, the signalling mechanisms and behavioural roles of neuropeptides in individual circuit elements are not well understood.
In this proposal, we will use a multimodal approach to determine the role of neuropeptides in innate and learned fear and anxiety states. We will focus on microcircuits of the amygdala, more specifically on distinct interneuron types, which co-release different peptides with their common main transmitter GABA. Using state-of-the-art technology, we will analyse under which conditions neuropeptides are released from interneurons, and probe their causal contribution to fear learning and anxiety states with intersectional genetic interrogations. Large-scale, longitudinal in vivo calcium imaging combined with novel spatial transcriptomics will further reveal peptide impact on circuit computations. As both amygdala circuitry and function as well as neuropeptide expression are evolutionarily conserved, we expect that this proposal will unravel fundamental mechanisms of neural circuit functions for survival. This research will not only provide novel insights into the neural mechanisms of fear and anxiety, but will also hold significant clinical relevance for understanding the underlying pathophysiological processes that contribute to psychiatric disorders.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

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Istituzione ospitante

DEUTSCHES ZENTRUM FUR NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EV
Contributo netto dell'UE
€ 1 999 621,00
Indirizzo
VENUSBERG-CAMPUS 1/99
53127 Bonn
Germania
Regione
Nordrhein-Westfalen Köln Bonn, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 999 621,00

Beneficiari (1)