Objetivo
Sarcomas are an extremely heterogeneous group of mesenchymal cancers, many of which remain lethal despite decades of clinical trials. A unifying characteristic in pediatric sarcomas is their low mutational burden. Instead, they frequently harbor an entity-specific chromosomal rearrangement giving rise to an oncofusion protein that acts as the disease driver. This genetic simplicity underlying a complex group of tumors implies a synergy between oncofusions and the cellular context in which they occur. However, the cell-of-origin for the vast majority of sarcomas is unknown. We have developed a flexible method for somatic engineering of the mouse muscle to model more than 10 genetically distinct pediatric sarcoma subtypes. Here we will take advantage of this unique tool to understand key questions so far unanswered due to the lack of suitable sarcoma models and flexible genetic approaches:
1.What is the identity of the cell(s) of origin and why are they permissive to transformation?
2.Are gene fusions required for tumor maintenance? And if they are, to what extent is transformation reversible? Do tumor cells retain memory of their previous normal states? Or there is a point of no return when they forget what they used to be?
By combining our models with transgenic mouse lines that allow in vivo cell barcoding, we will trace, isolate and characterize different population of cells in normal muscle and in primary tumors to identify and study sarcoma cells-of-origin. To understand the role of gene fusions in tumor maintenance we will apply the degradation system (dTAG) for in vivo acute degradation of oncofusion proteins. Temporal and spatial analysis will allow to dissect complex biological responses to oncogene withdrawal. These approaches will combine cutting-edge technologies to provide fundamental knowledge on the mechanisms underlying tumorigenesis, their intertwining with existing cellular states and the potential of oncofusion withdrawal for sarcoma treatment.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69120 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.