Objectif
Sarcomas are an extremely heterogeneous group of mesenchymal cancers, many of which remain lethal despite decades of clinical trials. A unifying characteristic in pediatric sarcomas is their low mutational burden. Instead, they frequently harbor an entity-specific chromosomal rearrangement giving rise to an oncofusion protein that acts as the disease driver. This genetic simplicity underlying a complex group of tumors implies a synergy between oncofusions and the cellular context in which they occur. However, the cell-of-origin for the vast majority of sarcomas is unknown. We have developed a flexible method for somatic engineering of the mouse muscle to model more than 10 genetically distinct pediatric sarcoma subtypes. Here we will take advantage of this unique tool to understand key questions so far unanswered due to the lack of suitable sarcoma models and flexible genetic approaches:
1.What is the identity of the cell(s) of origin and why are they permissive to transformation?
2.Are gene fusions required for tumor maintenance? And if they are, to what extent is transformation reversible? Do tumor cells retain memory of their previous normal states? Or there is a point of no return when they forget what they used to be?
By combining our models with transgenic mouse lines that allow in vivo cell barcoding, we will trace, isolate and characterize different population of cells in normal muscle and in primary tumors to identify and study sarcoma cells-of-origin. To understand the role of gene fusions in tumor maintenance we will apply the degradation system (dTAG) for in vivo acute degradation of oncofusion proteins. Temporal and spatial analysis will allow to dissect complex biological responses to oncogene withdrawal. These approaches will combine cutting-edge technologies to provide fundamental knowledge on the mechanisms underlying tumorigenesis, their intertwining with existing cellular states and the potential of oncofusion withdrawal for sarcoma treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.