Description du projet
Stimuler la sécrétion de mucus pour favoriser la rémission de la maladie inflammatoire de l’intestin
Dans des conditions saines, la couche de mucus de l’intestin agit comme une barrière qui empêche les microbes d’entrer en contact direct avec les cellules intestinales et le système immunitaire. Cette barrière est cependant altérée dans le cas de la maladie inflammatoire de l’intestin (MII), ce qui permet aux microbes de pénétrer dans la couche de mucus et d’entrer en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale et les cellules immunitaires avoisinantes. Cela provoque une inflammation persistante et des lésions tissulaires, responsables des symptômes et de la progression de la MII. Le projet MucusIBD, financé par le CER, s’appuie sur la découverte du fait que l’induction d’une sécrétion excessive de mucus intestinal chez la souris protège contre la colite. Les chercheurs testeront un acide biliaire dans des modèles de souris précliniques pour induire la production de mucus et la rémission de la MII.
Objectif
Inflammatory bowel diseases (IBDs), such as Crohns disease and ulcerative colitis, are chronic, debilitating conditions affecting millions worldwide. There is currently no cure for IBD, only treatments aimed at inducing long lasting remission. These treatment options act mainly by inhibiting the patients immune system, leaving patients immunocompromised, and come with a high annual direct cost. Even with advanced treatment, most IBD patients will require surgery during their lifetimes. Thus, more affordable treatment option which are not focused on immune suppression are needed.
While the etiology of IBDs is not clear, it is thought that breakdown of gut barrier function is a major driver of chronic intestinal inflammation. Indeed, penetrance of luminal microbes into the mucus layer which covers the intestinal epithelium is a hallmark of IBDs. This penetrance and contact of microbes with the hosts immune system drives a proinflammatory response and prevents tissue healing. While performing our ERC-funded research project we found a way to induce excess intestinal mucus secretion in mice. We found this excess mucus secretion protected mice from development of colitis in a model of IBD. We also uncovered the mechanism which controls intestinal mucus secretion and discovered a cheap and reproducible way to pharmacologically induce excess mucus secretion using a bile acid.
Our goal is to determine whether pharmacologically inducing intestinal mucus production in preclinical mouse models of IBD can induce and sustain remission. The project's methodology encompasses preclinical trials utilizing three distinct mouse models to rigorously test the efficacy and safety of our innovation. A comprehensive market analysis, informed by stakeholders including healthcare professionals and patient advocacy groups, will guide the development process, ensuring the therapeutic approach meets the real-world needs of IBD patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
52900 Ramat Gan
Israël