Description du projet
Zoom sur les pores mitochondriaux
L’inflammation est la première ligne de défense de l’organisme. Cependant, lorsqu’elle devient incontrôlable, elle peut engendrer une maladie chronique. Les mitochondries, centres énergétiques des cellules, jouent un rôle important dans ce contexte. De par leur origine bactérienne, les substances qui s’échappent des mitochondries peuvent activer de fortes réponses immunitaires. Bien que l’on sache comment se forment les pores dans la membrane mitochondriale externe, leur formation dans la membrane interne demeure peu claire. Le projet MITOPORE, financé par le CER, s’appuie sur l’imagerie avancée et le profilage moléculaire pour identifier les pores de la membrane interne et comprendre comment ils déclenchent l’inflammation. Ces découvertes pourraient apporter des informations susceptibles d’ouvrir la voie à des traitements des maladies inflammatoires.
Objectif
Mitochondria are double-membrane organelles involved in key biological processes such as metabolism, calcium homeostasis and cell death. A major role of mitochondria in inflammation, a mechanism of innate immunity against tissue damage, has been recently recognized. Due to their proteobacterial origin, certain mitochondrial matrix contents can act as potent immune agonists when exposed to the cytosol. Hence, knowing the dynamics and molecular architecture of the mitochondrial pores mediating the release of these mitochondrial contents is crucial for understanding the role of mitochondria in inflammation.
While in apoptosis BAX and BAK proteins form pores at the mitochondrial outer membrane (MOM), the components and mechanisms that regulate the permeabilization of the mitochondrial inner membrane (MIM) remain unknown. MITOPORE aims to unravel the identity, dynamic architecture and regulation of the pores that permeabilize the MIM and to understand how they control mitochondria-driven inflammation. We will reach this goal by building on our expertise in membrane biology and advanced imaging to:
1) Identify the mediators and regulators as well as the physical forces controlling MIM pores with complexome profiling and image-based biophysical analysis.
2) Define their contribution to anti-mitochondria immunogenicity through activation of intracellular immune receptors and communication with the tissue microenvironment in cellular and in vivo models.
3) Determine the assembly dynamics and molecular structure of MIM pores and their regulators by combining single particle and super-resolution imaging and advanced electron microscopies.
MITOPORE is expected to provide textbook knowledge about the mitochondrial contribution to inflammation. The established workflows will open new avenues for membrane and organelle biology research. Ultimately, understanding the structure/function of MIM pores holds promise to guide the development of modulators against inflammatory diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.