Projektbeschreibung
Mitochondriale Poren genauer im Blick
Entzündungen sind die erste Verteidigungslinie des Körpers, um Schäden zu vermeiden. Geraten sie jedoch außer Kontrolle, können chronische Krankheiten entstehen. Die Mitochondrien, die Energiezentren der Zellen, spielen dabei eine wichtige Rolle. Aufgrund ihres bakteriellen Ursprungs können die aus den Mitochondrien austretenden Inhalte starke Immunreaktionen aktivieren. Auch wenn bekannt ist, wie sich Poren in der äußeren Mitochondrienmembran bilden, ist die Art und Weise der Entstehung von Poren in der inneren Membran noch unklar. Das Team des ERC-finanzierten Projekts MITOPORE nutzt fortgeschrittene Bildgebungs- und molekulare Profilierungsverfahren, um die Poren in der inneren Membran zu erkennen und zu verstehen, wie diese Entzündungen auslösen. Die Entdeckungen könnten Erkenntnisse liefern, aus denen Behandlungen für entzündliche Erkrankungen entstehen könnten.
Ziel
Mitochondria are double-membrane organelles involved in key biological processes such as metabolism, calcium homeostasis and cell death. A major role of mitochondria in inflammation, a mechanism of innate immunity against tissue damage, has been recently recognized. Due to their proteobacterial origin, certain mitochondrial matrix contents can act as potent immune agonists when exposed to the cytosol. Hence, knowing the dynamics and molecular architecture of the mitochondrial pores mediating the release of these mitochondrial contents is crucial for understanding the role of mitochondria in inflammation.
While in apoptosis BAX and BAK proteins form pores at the mitochondrial outer membrane (MOM), the components and mechanisms that regulate the permeabilization of the mitochondrial inner membrane (MIM) remain unknown. MITOPORE aims to unravel the identity, dynamic architecture and regulation of the pores that permeabilize the MIM and to understand how they control mitochondria-driven inflammation. We will reach this goal by building on our expertise in membrane biology and advanced imaging to:
1) Identify the mediators and regulators as well as the physical forces controlling MIM pores with complexome profiling and image-based biophysical analysis.
2) Define their contribution to anti-mitochondria immunogenicity through activation of intracellular immune receptors and communication with the tissue microenvironment in cellular and in vivo models.
3) Determine the assembly dynamics and molecular structure of MIM pores and their regulators by combining single particle and super-resolution imaging and advanced electron microscopies.
MITOPORE is expected to provide textbook knowledge about the mitochondrial contribution to inflammation. The established workflows will open new avenues for membrane and organelle biology research. Ultimately, understanding the structure/function of MIM pores holds promise to guide the development of modulators against inflammatory diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Erdalkalimetalle
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie hochauflösende Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.