Description du projet
Retracer les origines du développement sexuel
La détermination du sexe est le processus qui met un embryon sur la voie de devenir mâle ou femelle, et qui commence avec le développement des gonades. Chez les mammifères, les cellules de soutien sont les premières à jouer un rôle sexospécifique, en guidant le reste de la gonade. Les scientifiques étudient comment elles font ce choix. Dans ce contexte, le projet TESorOVA, financé par le CER, vise à découvrir les signaux à l’origine de la différenciation sexuelle. Il utilisera des outils avancés tels que la transcriptomique spatiale et des modèles génétiques chez la souris, le poulet et le poisson zèbre, en se concentrant sur les voies génétiques clés et la régulation post-transcriptionnelle. L’objectif est de révéler comment ces mécanismes façonnent le développement sexuel et d’améliorer la prise en charge des personnes présentant des différences de développement sexuel.
Objectif
Sex determination is the process that allows the bipotential gonad to develop into a testis or an ovary, thus initiating the sex fate of the individual. In mammals, the supporting cells are the first to adopt a sexual identity and then direct the differentiation of the other gonadal cell types. Despite their key role, we still do not know how these important cells acquire their identity. To address this question, we will use spatial transcriptomics and lineage tracing analysis in combination with mouse models deficient for the RSPO1/WNT/ß-catenin signaling pathway as a we found that absence of Rspo1 impairs supporting cell differentiation. Ovarian determinants are still unknown in most vertebrates, but we have recently identified that an isoform of WT1 is the ovarian determinant, in mice. We will use genetic engineering in chicken and zebrafish to test whether this conserved isoform has a similar function in other sex determination systems. Notably, WT1 also interacts with WTAP, a factor involved in m6A methylation of RNA, a mechanism that regulates sex determination in drosophila. Our preliminary results suggest that m6A methylation plays a key role in the sex differentiation of supporting cells. To address how this mechanism regulates sex determination, we will determine the kinetics of RNA methylation during gonadal development followed by a functional analysis using mouse models deficient in Wtap and Mettl3, the catalytic unit of m6A methylation. Using transcriptomic analysis of methylated RNA, we will determine how the male and female programs are affected by lack of m6A methylation. We will then use genetic engineering to prevent methylation of critical genes to demonstrate the role of this mechanism in regulating sex determination in mice. This work will reveal unexplored aspects of sexual differentiation and lay the foundations for new diagnoses and better medical management for the 50% of patients affected by idiopathic differences in sex development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.