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Astrocytic metabolism-driven epigenetics at the cornerstone of cognitive aging

Description du projet

Métabolisme des astrocytes et vieillissement cognitif

Près de 40 % des cas de démence sont liés à des facteurs modifiables tels que la nutrition et l’activité physique. Si cela suggère que l’alimentation et le mode de vie sont importants pour la santé cérébrale, les mécanismes biologiques reliant le mode de vie à la cognition demeurent flous. Les astrocytes, situés entre les vaisseaux sanguins et les synapses, pourraient être les cellules responsables de la traduction des changements de mode de vie en fonctions cérébrales. Le projet NeuroSTARS, financé par le CER, va étudier la manière dont le métabolisme astrocytaire s’adapte à l’alimentation et à l’exercice en produisant des métabolites capables de réguler l’expression génétique par des mécanismes épigénétiques. Dans ce contexte, les chercheurs s’appuieront sur des modèles murins et des outils métaboliques et cognitifs avancés pour découvrir les voies astrocytaires liées au mode de vie qui façonnent la cognition. Collectivement, ces travaux proposeront de nouvelles stratégies de prévention du déclin cognitif lié à l’âge.

Objectif

Cognitive impairment is a major source of disability and dependence during aging. Up to 40% of dementia cases are attributable to modifiable environmental risk factors, namely lifestyle, which can be actionable for prevention before the onset of cognitive decline. Physical activity and nutrition comprise promising modifiable factors affecting cognitive aging, but how the lifestyle affects cognition is not fully explained. Because of their unique location at the interface between blood vessels and synapses, astrocytes are strategically positioned to translate lifestyle contexts into specific cognitive shapes. Work from our group has demonstrated that astrocytic metabolism is remarkably dynamic and alternates lactate, ß-hydroxybutyrate and acetyl-coenzyme A production. Importantly, preliminary data indicate that these metabolites directly bind histones within astrocytes as epigenetic regulatory adaptive mechanisms. In NeuroSTARS, we will address whether such epigenetic adaptation is dictated by lifestyle-driven modulation of astrocytic metabolism to underpin cognitive performance across the lifespan. In mice subjected to controlled physical activity and dietary contexts, in combination with genetic manipulation of pivotal metabolic pathways in astrocytes, using cutting-edge metabolism and cognition assessment tools, we will (i) identify how astrocytic metabolism adapts to different lifestyle contexts throughout life, (ii) decipher the lifestyle-induced metabolic pathways that impact on metabolites-driven epigenetic regulation in astrocytes, and (iii) define the mechanism that causally links lifestyle-induced metabolism-driven epigenetic regulation within astrocytes with cognition across the lifespan. The expected output will reveal that the metabolism of astrocytes is instrumental in the coupling between lifestyle and age-associated cognitive decline, challenging the view that it merely serves to meet the energy needs of neurotransmission.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
Contribution nette de l'UE
€ 2 467 500,00
Adresse
CALLE PATIO DE ESCUELAS 1
37008 Salamanca
Espagne
Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)