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Astrocytic metabolism-driven epigenetics at the cornerstone of cognitive aging

Description du projet

Métabolisme des astrocytes et vieillissement cognitif

Près de 40 % des cas de démence sont liés à des facteurs modifiables tels que la nutrition et l’activité physique. Si cela suggère que l’alimentation et le mode de vie sont importants pour la santé cérébrale, les mécanismes biologiques reliant le mode de vie à la cognition demeurent flous. Les astrocytes, situés entre les vaisseaux sanguins et les synapses, pourraient être les cellules responsables de la traduction des changements de mode de vie en fonctions cérébrales. Le projet NeuroSTARS, financé par le CER, va étudier la manière dont le métabolisme astrocytaire s’adapte à l’alimentation et à l’exercice en produisant des métabolites capables de réguler l’expression génétique par des mécanismes épigénétiques. Dans ce contexte, les chercheurs s’appuieront sur des modèles murins et des outils métaboliques et cognitifs avancés pour découvrir les voies astrocytaires liées au mode de vie qui façonnent la cognition. Collectivement, ces travaux proposeront de nouvelles stratégies de prévention du déclin cognitif lié à l’âge.

Objectif

Cognitive impairment is a major source of disability and dependence during aging. Up to 40% of dementia cases are attributable to modifiable environmental risk factors, namely lifestyle, which can be actionable for prevention before the onset of cognitive decline. Physical activity and nutrition comprise promising modifiable factors affecting cognitive aging, but how the lifestyle affects cognition is not fully explained. Because of their unique location at the interface between blood vessels and synapses, astrocytes are strategically positioned to translate lifestyle contexts into specific cognitive shapes. Work from our group has demonstrated that astrocytic metabolism is remarkably dynamic and alternates lactate, ß-hydroxybutyrate and acetyl-coenzyme A production. Importantly, preliminary data indicate that these metabolites directly bind histones within astrocytes as epigenetic regulatory adaptive mechanisms. In NeuroSTARS, we will address whether such epigenetic adaptation is dictated by lifestyle-driven modulation of astrocytic metabolism to underpin cognitive performance across the lifespan. In mice subjected to controlled physical activity and dietary contexts, in combination with genetic manipulation of pivotal metabolic pathways in astrocytes, using cutting-edge metabolism and cognition assessment tools, we will (i) identify how astrocytic metabolism adapts to different lifestyle contexts throughout life, (ii) decipher the lifestyle-induced metabolic pathways that impact on metabolites-driven epigenetic regulation in astrocytes, and (iii) define the mechanism that causally links lifestyle-induced metabolism-driven epigenetic regulation within astrocytes with cognition across the lifespan. The expected output will reveal that the metabolism of astrocytes is instrumental in the coupling between lifestyle and age-associated cognitive decline, challenging the view that it merely serves to meet the energy needs of neurotransmission.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 467 500,00
Adresse
CALLE PATIO DE ESCUELAS 1
37008 SALAMANCA
Espagne

Voir sur la carte

Région
Centro (ES) Castilla y León Salamanca
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Bénéficiaires (1)

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