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Astrocytic metabolism-driven epigenetics at the cornerstone of cognitive aging

Projektbeschreibung

Astrozytenstoffwechsel und kognitives Altern

In fast 40 % der Fälle von Demenz spielen veränderbare Faktoren wie Ernährung und körperliche Aktivität eine Rolle. Und auch wenn das darauf hindeutet, dass Ernährung und Lebensstil wichtig für die Gesundheit des Gehirns sind, bleiben die biologischen Mechanismen unklar, die Lebensstil und Kognition miteinander verbinden. Die sich zwischen Blutgefäßen und Synapsen befindlichen Astrozyten könnten jene Zellen sein, die für die Umsetzung von Lebensstiländerungen in Gehirnfunktionen verantwortlich sind. Das Team des ERC-finanzierten Projekts NeuroSTARS untersucht, wie sich der Astrozytenstoffwechsel an Ernährung und Bewegung anpasst, wobei Metaboliten produziert werden, die die Genexpression über epigenetische Mechanismen regulieren können. In diesem Zusammenhang werden die Forschenden Mausmodelle und fortgeschrittene metabolische und kognitive Werkzeuge einsetzen, um die Kognition prägende lebensstilbedingte astrozytäre Signalwege aufzudecken. Insgesamt wird die Arbeit neue Strategien zur Prävention der altersbedingten Verschlechterung der kognitiven Leistungsfähigkeit aufzeigen.

Ziel

Cognitive impairment is a major source of disability and dependence during aging. Up to 40% of dementia cases are attributable to modifiable environmental risk factors, namely lifestyle, which can be actionable for prevention before the onset of cognitive decline. Physical activity and nutrition comprise promising modifiable factors affecting cognitive aging, but how the lifestyle affects cognition is not fully explained. Because of their unique location at the interface between blood vessels and synapses, astrocytes are strategically positioned to translate lifestyle contexts into specific cognitive shapes. Work from our group has demonstrated that astrocytic metabolism is remarkably dynamic and alternates lactate, ß-hydroxybutyrate and acetyl-coenzyme A production. Importantly, preliminary data indicate that these metabolites directly bind histones within astrocytes as epigenetic regulatory adaptive mechanisms. In NeuroSTARS, we will address whether such epigenetic adaptation is dictated by lifestyle-driven modulation of astrocytic metabolism to underpin cognitive performance across the lifespan. In mice subjected to controlled physical activity and dietary contexts, in combination with genetic manipulation of pivotal metabolic pathways in astrocytes, using cutting-edge metabolism and cognition assessment tools, we will (i) identify how astrocytic metabolism adapts to different lifestyle contexts throughout life, (ii) decipher the lifestyle-induced metabolic pathways that impact on metabolites-driven epigenetic regulation in astrocytes, and (iii) define the mechanism that causally links lifestyle-induced metabolism-driven epigenetic regulation within astrocytes with cognition across the lifespan. The expected output will reveal that the metabolism of astrocytes is instrumental in the coupling between lifestyle and age-associated cognitive decline, challenging the view that it merely serves to meet the energy needs of neurotransmission.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 2 467 500,00
Adresse
CALLE PATIO DE ESCUELAS 1
37008 SALAMANCA
Spanien

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Region
Centro (ES) Castilla y León Salamanca
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Begünstigte (1)

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