Descripción del proyecto
Hacer que las células β «estresadas» sean invisibles para el sistema inmunitario para prevenir la diabetes de tipo 1
La diabetes tipo 1 es consecuencia de una respuesta autoinmunitaria que hace que el sistema inmunitario ataque y destruya las células β productoras de insulina en el páncreas. Hasta la fecha, la inmunoterapia no ha logrado prevenir esta enfermedad. El proyecto Beta‑STEALTH, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto examinar el reciente descubrimiento de que las células β «estresadas» generan neoantígenos que activan al sistema inmunitario, constituyendo así una respuesta natural y no aberrante. La investigación se centrará en estos neoantígenos denominados «productos ribosomales defectuosos» (DRiP, por sus siglas en inglés). Se analizarán los mecanismos de su producción y acción, así como posibles herramientas de diagnóstico dirigidas a los DRiP y terapias que incluyan administración selectiva de fármacos, inmunoterapia específica y terapia celular mediante edición genética.
Objetivo
Type 1 diabetes (T1D) is generally believed to result from a mistake by the immune system leading to the autoimmune destruction of insulin-producing β-cells in the pancreatic islets of Langerhans. Based on my discoveries, I recently began to realise that the ‘mistake’ actually occurs in stressed β-cells, leading to the generation of neoantigens resulting from ribosomal infidelity (DRiP) that provoke the immune system to act. The immune system may actually respond with ‘good’ intentions, similar to the response to such neoantigens generated upon infection and in cancer. This could explain why immune intervention therapy alone has been quite disappointing in T1D, where the loss in β-cell function could at best only be delayed. I contend that we will need β-cell therapy for a durable intervention or even remission, likely in concert with immunotherapy, to keep β-cells from provoking the immune system. Thus, I propose to explore β-cell stress, autoimmunity, resilience and function in three levels:
Pathogenesis: understand the association of protective insulin gene variation with reduced β-cell stress and immunogenicity; explore the nature and function of β-cell stress product DRiP in β-cell development, heterogeneity, function and destruction;
Diagnostics: target DRiP to detect β-cell stress, immunogenicity and destruction; monitor autoimmunity to DRiP by islet autoreactive T-cells or autoantibodies;
Therapeutics: develop targeted delivery of drugs to distressed β-cells to foster recovery, mass and function and increase their stamina; restore immune tolerance by selective immunotherapy with islet neoantigens; generate a novel source of stem cell derived β-cells that have been equipped with resilience and superior function by gene-editing to reduce both stress and generation of neoantigens.
Through these objectives, I intend to eliminate the reasons for the immune system to harass β-cells by harnessing β-cells and turn these invisible (‘stealth’) to the immune system
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2333 ZA Leiden
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.