Descrizione del progetto
Rendere le cellule beta «stressate» invisibili al sistema immunitario per prevenire il diabete di tipo 1
Il diabete di tipo 1 è causato da una risposta autoimmune che induce il sistema immunitario dell’organismo a colpire e distruggere le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. L’immunoterapia non ha avuto successo nella prevenzione di questa condizione. Il progetto Beta-STEALTH, finanziato dal CER, mira a indagare la sua recente scoperta secondo cui le cellule beta «stressate» producono neoantigeni che stimolano il sistema immunitario dell’organismo, rendendo tale risposta naturale piuttosto che anomala. L’attenzione sarà focalizzata su questi neoantigeni «prodotti ribosomiali difettosi» (DRiP). Il progetto studierà i meccanismi della loro produzione e azione, i potenziali strumenti diagnostici mirati al DRiP e le terapie, tra cui la somministrazione mirata di farmaci, l’immunoterapia selettiva e la terapia cellulare mediante editing genetico.
Obiettivo
Type 1 diabetes (T1D) is generally believed to result from a mistake by the immune system leading to the autoimmune destruction of insulin-producing β-cells in the pancreatic islets of Langerhans. Based on my discoveries, I recently began to realise that the ‘mistake’ actually occurs in stressed β-cells, leading to the generation of neoantigens resulting from ribosomal infidelity (DRiP) that provoke the immune system to act. The immune system may actually respond with ‘good’ intentions, similar to the response to such neoantigens generated upon infection and in cancer. This could explain why immune intervention therapy alone has been quite disappointing in T1D, where the loss in β-cell function could at best only be delayed. I contend that we will need β-cell therapy for a durable intervention or even remission, likely in concert with immunotherapy, to keep β-cells from provoking the immune system. Thus, I propose to explore β-cell stress, autoimmunity, resilience and function in three levels:
Pathogenesis: understand the association of protective insulin gene variation with reduced β-cell stress and immunogenicity; explore the nature and function of β-cell stress product DRiP in β-cell development, heterogeneity, function and destruction;
Diagnostics: target DRiP to detect β-cell stress, immunogenicity and destruction; monitor autoimmunity to DRiP by islet autoreactive T-cells or autoantibodies;
Therapeutics: develop targeted delivery of drugs to distressed β-cells to foster recovery, mass and function and increase their stamina; restore immune tolerance by selective immunotherapy with islet neoantigens; generate a novel source of stem cell derived β-cells that have been equipped with resilience and superior function by gene-editing to reduce both stress and generation of neoantigens.
Through these objectives, I intend to eliminate the reasons for the immune system to harass β-cells by harnessing β-cells and turn these invisible (‘stealth’) to the immune system
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2333 ZA Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.