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Connecting Joint Function to Chondrocyte Biology in Knee Osteoarthritis

Description du projet

Déchiffrer la mécanobiologie de l’osthéoarthrite

L’osthéoarthrite (OA) est une maladie articulaire dégénérative qui affecte des millions de personnes dans le monde. Les genoux sont le plus souvent touchés par des douleurs chroniques, une mobilité réduite et un handicap important. Malgré les efforts de recherche en cours, les mécanismes précis à l’origine de la progression de la maladie restent flous, et il n’existe aucun traitement curatif définitif pour l’OA. Le projet OA-CONNECT, financé par le CER, entend déterminer pourquoi la charge mécanique qui préserve normalement l’intégrité du cartilage déclenche une dégénérescence dans l’OA. Les chercheurs adopteront une approche pluridisciplinaire pour élucider le lien entre la mécanique articulaire et la biologie cellulaire, ainsi que pour identifier les principaux facteurs à l’origine de cette interaction. Ce travail novateur vise à orienter la conception de thérapies efficaces et à améliorer la qualité des soins aux patients.

Objectif

Osteoarthritis (OA), a degenerative joint disease, debilitates the lives of 242 million people globally but remains without a cure.
The knee joint is most frequently affected, causing pain, loss of joint function, and reduced quality of life. OA-CONNECT
instigates an innovative approach to understanding the fundamental cause of OA by posing a question that could previously
never be answered: ‘What causes mechanical loads to switch from supporting to disrupting cartilage health in OA?’
OA-CONNECT introduces a unique, integrated approach CONNECT-ing joint function to chondrocyte biology to unravel
the OA Mechanome, the maladaptive dynamic interplay of mechanical and biological drivers of OA cartilage degeneration
across cellular-, tissue- and joint- scales by:
(1) Connecting the spatial mechanical and cell molecular dynamics underlying OA cartilage adaptation to loading, using multimodal
read-outs from spatial omics, functional microscopy, and high-field MRI.
(2) Predicting cartilage degeneration by connecting knee joint cartilage loads during movement to local cellular mechanobiological
processes, using a multi-scale mechanobiology-inspired adaptive modeling framework informed by datasets of (1).
(3) Elucidating cartilage degeneration probability and mechanotherapy success in subjects with early knee OA, integrating the
multi-scale model of (2) with machine learning, multi-variate and population-based methods leveraging the use of clinically
accessible ‘real-world’ data. Prospective cohort and proof-of-concept studies will capture the dynamics of mechanical and
biological drivers and the impact of three current mechanotherapies.
The field of OA needs a shift in focus as the approaches of the past 20 years could not bring the mechanistic insights required
to develop treatment strategies. By dissecting the Goldilocks problem of mechanical load, OA-CONNECT will initiate a
groundbreaking shift in unraveling mechanobiological drivers in an uncharted direction.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contribution nette de l'UE
€ 3 283 437,00
Adresse
OUDE MARKT 13
3000 Leuven
Belgique
Région
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)