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Connecting Joint Function to Chondrocyte Biology in Knee Osteoarthritis

Descrizione del progetto

Svelare la meccanobiologia dell’osteoartrite

L’osteoartrite (OA) è una malattia degenerativa delle articolazioni che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Le ginocchia sono le zone più comunemente colpite da dolore cronico, mobilità ridotta e disabilità significativa. Nonostante gli sforzi della ricerca in corso, i meccanismi precisi che determinano la progressione della malattia restano poco chiari e non esiste una cura definitiva per l’OA. L’obiettivo del progetto OA-CONNECT, finanziato dal CER, è comprendere perché il carico meccanico che normalmente preserva l’integrità della cartilagine innesca la degenerazione nell’OA. I ricercatori adotteranno un approccio multidisciplinare per svelare l’associazione tra meccanica delle articolazioni e biologia cellulare e identificare i fattori chiave alla base di questa interazione. Questo lavoro pionieristico intende orientare la progettazione di terapie efficaci e migliorare la qualità dell’assistenza ai pazienti.

Obiettivo

Osteoarthritis (OA), a degenerative joint disease, debilitates the lives of 242 million people globally but remains without a cure.
The knee joint is most frequently affected, causing pain, loss of joint function, and reduced quality of life. OA-CONNECT
instigates an innovative approach to understanding the fundamental cause of OA by posing a question that could previously
never be answered: ‘What causes mechanical loads to switch from supporting to disrupting cartilage health in OA?’
OA-CONNECT introduces a unique, integrated approach CONNECT-ing joint function to chondrocyte biology to unravel
the OA Mechanome, the maladaptive dynamic interplay of mechanical and biological drivers of OA cartilage degeneration
across cellular-, tissue- and joint- scales by:
(1) Connecting the spatial mechanical and cell molecular dynamics underlying OA cartilage adaptation to loading, using multimodal
read-outs from spatial omics, functional microscopy, and high-field MRI.
(2) Predicting cartilage degeneration by connecting knee joint cartilage loads during movement to local cellular mechanobiological
processes, using a multi-scale mechanobiology-inspired adaptive modeling framework informed by datasets of (1).
(3) Elucidating cartilage degeneration probability and mechanotherapy success in subjects with early knee OA, integrating the
multi-scale model of (2) with machine learning, multi-variate and population-based methods leveraging the use of clinically
accessible ‘real-world’ data. Prospective cohort and proof-of-concept studies will capture the dynamics of mechanical and
biological drivers and the impact of three current mechanotherapies.
The field of OA needs a shift in focus as the approaches of the past 20 years could not bring the mechanistic insights required
to develop treatment strategies. By dissecting the Goldilocks problem of mechanical load, OA-CONNECT will initiate a
groundbreaking shift in unraveling mechanobiological drivers in an uncharted direction.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contributo netto dell'UE
€ 3 283 437,00
Indirizzo
OUDE MARKT 13
3000 Leuven
Belgio
Regione
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)