Descripción del proyecto
Interacciones de la cromatina en los telómeros
Los telómeros, extremos protectores de los cromosomas eucarióticos, son esenciales para la estabilidad del genoma y son mantenidos por el complejo shelterina. La shelterina protege los telómeros regulando su longitud, enmascarando los extremos de los cromosomas y coordinando la replicación. Sin embargo, la dinámica y las consecuencias fisiológicas de la interacción de la shelterina con los nucleosomas siguen siendo poco conocidas. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto ShelChromTelo pretende dilucidar cómo la shelterina se une a la cromatina telomérica e influye en la organización de los nucleosomas, la estabilidad de los telómeros y el proteoma telomérico. Los investigadores estudiarán los mecanismos reguladores de la interacción entre la shelterina y la cromatina a lo largo del ciclo celular. Los conocimientos adquiridos podrían orientar futuras estrategias terapéuticas dirigidas al complejo shelterina en el cáncer.
Objetivo
The linear ends of eukaryotic chromosomes are formed by telomeres, nucleoprotein structures containing double-stranded TTAGGG repeats, ending in a single-stranded DNA 3-overhang. In mammalian cells, the six-subunits Shelterin complex binds telomeres and is critical for telomere homeostasis. Shelterin ensures faithful replication of telomeric DNA, hides linear ends in a looped structure to prevent their recognition as DNA breaks and ensures control over telomere length. Telomeres are packed into nucleosomes, and therefore Shelterin binds in a chromatin context. Interactions between individual Shelterin subunits and nucleosomes have been investigated in vitro, as well as their impact on chromatin organisation. Despite increasing evidence of a Shelterin-chromatin interplay, many questions remain unanswered. The dynamics, affinities and consequences of full Shelterin complex binding to chromatin are unknown. I will employ single-molecule experiments with optical tweezers and bulk assays to monitor the binding of Shelterin on telomeric chromatin and its impact on nucleosomes (and vice versa). The physiological role of this interplay, as well as its regulation, is also largely unknown. I will investigate the impact of an impaired Shelterin-chromatin interaction on telomere and genome stability, as well as its impact on the telomeric proteome and the epigenetic landscape of telomeres. Lastly, I will examine how the Shelterin-chromatin interaction is regulated during the cell cycle.
Altogether, this work will provide fundamental new knowledge on Shelterin recruitment and functions at telomeres. Considering that in recent years Shelterin gained interest as an anti-cancer therapeutic target, this basic knowledge has the potential to guide future research aimed at targeting Shelterin for induction of telomeres dysfunction in cancer cells.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.