Descrizione del progetto
Interazioni cromatiniche ai telomeri
I telomeri, le estremità protettive dei cromosomi eucariotici, sono essenziali per la stabilità del genoma e sono mantenuti dal complesso shelterin. Lo shelterin protegge i telomeri regolandone la lunghezza, mascherando le estremità dei cromosomi e coordinando la replicazione. Tuttavia, le dinamiche e le conseguenze fisiologiche dell’interazione dello shelterin con i nucleosomi rimangono poco conosciute. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ShelChromTelo mira a chiarire come lo shelterin si leghi alla cromatina telomerica e influenzi l’organizzazione dei nucleosomi, la stabilità dei telomeri e il proteoma telomerico. I ricercatori studieranno i meccanismi di regolazione dell’interazione shelterin-cromatina durante il ciclo cellulare. Le conoscenze acquisite potrebbero informare le future strategie terapeutiche mirate allo shelterin nel cancro.
Obiettivo
The linear ends of eukaryotic chromosomes are formed by telomeres, nucleoprotein structures containing double-stranded TTAGGG repeats, ending in a single-stranded DNA 3-overhang. In mammalian cells, the six-subunits Shelterin complex binds telomeres and is critical for telomere homeostasis. Shelterin ensures faithful replication of telomeric DNA, hides linear ends in a looped structure to prevent their recognition as DNA breaks and ensures control over telomere length. Telomeres are packed into nucleosomes, and therefore Shelterin binds in a chromatin context. Interactions between individual Shelterin subunits and nucleosomes have been investigated in vitro, as well as their impact on chromatin organisation. Despite increasing evidence of a Shelterin-chromatin interplay, many questions remain unanswered. The dynamics, affinities and consequences of full Shelterin complex binding to chromatin are unknown. I will employ single-molecule experiments with optical tweezers and bulk assays to monitor the binding of Shelterin on telomeric chromatin and its impact on nucleosomes (and vice versa). The physiological role of this interplay, as well as its regulation, is also largely unknown. I will investigate the impact of an impaired Shelterin-chromatin interaction on telomere and genome stability, as well as its impact on the telomeric proteome and the epigenetic landscape of telomeres. Lastly, I will examine how the Shelterin-chromatin interaction is regulated during the cell cycle.
Altogether, this work will provide fundamental new knowledge on Shelterin recruitment and functions at telomeres. Considering that in recent years Shelterin gained interest as an anti-cancer therapeutic target, this basic knowledge has the potential to guide future research aimed at targeting Shelterin for induction of telomeres dysfunction in cancer cells.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
NW1 1AT London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.