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Design of New Enantioselective Decarboxylative Cross-couplings

Description du projet

Un nouveau mécanisme de décarboxylation permet de nouveaux types de formation de liaisons C-C

Les acides carboxyliques sont courants dans les composés naturels et les produits chimiques commerciaux, ce qui fait de leur activation un domaine de recherche essentiel en chimie organique. Les couplages croisés décarboxylatifs (DCC) sont une méthode prometteuse qui crée de nouvelles liaisons C-C en éliminant le groupe carboxyle sous forme de molécule de CO2. Malgré leur efficacité, les DCC sont limités en raison de la stabilité intrinsèque et de la faible réactivité des acides carboxyliques. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DECross développera une approche innovante pour activer les carboxylates d’allyle et de propargyle, permettant ainsi de nouvelles DCC énantiosélectives. En s’appuyant sur un mécanisme de décarboxylation unique, DECross vise à élargir les possibilités de synthèse des DCC, en offrant des méthodes transformatrices pour la synthèse organique et en faisant progresser la catalyse des métaux de transition.

Objectif

Carboxylic acids are widely found in commercialized chemicals and in naturally occurring compounds. Therefore, much attention is
given to their catalytic activation, which over the last years resulted in the development of a variety of new synthetic methods.
Among these, transition metal catalyzed decarboxylative cross-couplings (DCCs) are class of reactions that attracted significant
interest in organic chemistry. These involve the activation of the substrate by removal of the carboxyl group as a molecule of CO2,
and coupling of the formed metal-C bond with an electrophilic reaction partner to form a new C-C bond. However, despite the utility
of this strategy, synthetic applications are limited due to the intrinsic stability and poor reactivity of carboxylic acids. In particular, this
field is dominated by the DCC of benzoic acids, and aliphatic carboxylates used in transition-metal-catalyzed polar DCCs are limited to
only two classes: i) α-aryl-acetates or ii) β-carbonyl acids. Moreover, enantioselective DCCs are rare, and controlling the
stereochemistry at the carbanion site has never been reported.
This proposal introduces an innovative activation mode for allyl and propargyl carboxylates towards novel (enantioselective) DCCs.
This is enabled by a mechanistically unique decarboxylation step hat leads to the formation of allyl- and propargyl-metal
intermediates capable of undergoing (enantioselective) alkylation of carbonyl compounds thus providing new C-C bond
disconnections with wide applicability in organic synthesis. This proposal is set to provide new general knowledge in the catalytic
activation of carboxylic acids and in their synthetic exploitation, which is a timely challenge. By unveiling a new DCC manifold and
applying this to new enantioselective transformations, we aim to take DCCs to an applicative level, resulting in a significant
breakthrough in the fields of transition metal catalysis and organic synthesis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contribution nette de l'UE
€ 193 643,28
Coût total
Aucune donnée