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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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(Mal)adaptative beta-adrenergic regulation of the cardiac voltage-gated sodium channel, Nav1.5

Descripción del proyecto

Análisis de la regulación β-adrenérgica de los canales de sodio cardíacos en la salud y la enfermedad

En corazones sanos, los receptores β-adrenérgicos regulan la entrada de iones de sodio en los cardiomiocitos a través del canal Nav1.5 favoreciendo así la contracción cardíaca durante actividades como el ejercicio. Esta vía también está implicada con diferentes enfermedades cardiovasculares como, por ejemplo, la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, se desconocen los procesos por los que una vía sana se convierte en perjudicial. El objetivo del proyecto MALBENA, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, es estudiar las modificaciones moleculares y funcionales de Nav1.5 en cardiomiocitos estimulados por receptores β-adrenérgicos en corazones humanos sanos y enfermos. Dado que Nav1.5 se encuentra casi exclusivamente en los cardiomiocitos, los resultados podrían dar lugar al desarrollo de tratamientos para hacer frente al aumento de la morbimortalidad asociada a las enfermedades cardiovasculares.

Objetivo

Cardiovascular disease is a leading cause of morbidity and mortality in Europe and, in the face of population aging, this statistic is predicted to significantly worsen. One of the major CVD risk factors is represented by the alterations of beta-adrenergic receptors stimulation, which modulates the function of the voltage-gated sodium channel, Nav1.5 in cardiomyocytes. In a healthy heart, beta-adrenergic receptors regulate the function of Nav1.5 to potentiate cardiac contraction during common everyday activities like physical exercise. However, the same pathway promotes and worsens cardiovascular disease such as heart failure. Thus, there is an urgent need to investigate how a healthy physiological response becomes deleterious in order to better understand cardiovascular disease occurrence and hence to improve its treatment. MALBENA will address this challenge through an ambitious and interdisciplinary study that will thoroughly assess molecular and functional modifications of Nav1.5 in the beta-adrenergic receptor-stimulated cardiomyocytes as well as in human failing and non-failing hearts. Such profiling of the physiological and pathological remodeling of Nav1.5 will provide a substantial impact on the novel strategies developing targeted therapies aiming to reduce the cardiovascular disease burden and, at the same time, having little to no side effects on the other organs, since Nav1.5 is nearly exclusive to cardiomyocytes. The combination of unique expertises of the host supervisor, Dr. Céline Marionneau, in phosphoproteomics of Nav1.5 and of the researcher, Dr. Oksana Iamshanova, in Nav1.5 functioning as the macromolecular complex, will enable synergistic implementation of the scientific backgrounds, techniques, and methods to guarantee the successful achievement of MALBENA’s objectives.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn
€ 242 260,56
Coste total
Sin datos