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(Mal)adaptative beta-adrenergic regulation of the cardiac voltage-gated sodium channel, Nav1.5

Description du projet

Profilage de la régulation bêta-adrénergique des canaux sodiques cardiaques dans la santé et la maladie

Dans les cœurs sains, l’afflux d’ions sodium dans les cellules cardiaques via le canal sodique Nav1.5 pour potentialiser la contraction cardiaque lors d’activités telles que l’exercice est régulé par les récepteurs bêta-adrénergiques. La même voie est impliquée dans les maladies cardiaques, y compris l’insuffisance cardiaque. Les processus par lesquels une voie saine devient nocive ne sont pas connus. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MALBENA vise à étudier les modifications moléculaires et fonctionnelles de Nav1.5 dans les cardiomyocytes stimulés par les récepteurs bêta-adrénergiques dans des cœurs humains sains et pathologiques. Étant donné que Nav1.5 est presque exclusivement présent dans les cardiomyocytes, les résultats pourraient conduire à des thérapies ciblées pour lutter contre le fardeau croissant des maladies cardiovasculaires.

Objectif

Cardiovascular disease is a leading cause of morbidity and mortality in Europe and, in the face of population aging, this statistic is predicted to significantly worsen. One of the major CVD risk factors is represented by the alterations of beta-adrenergic receptors stimulation, which modulates the function of the voltage-gated sodium channel, Nav1.5 in cardiomyocytes. In a healthy heart, beta-adrenergic receptors regulate the function of Nav1.5 to potentiate cardiac contraction during common everyday activities like physical exercise. However, the same pathway promotes and worsens cardiovascular disease such as heart failure. Thus, there is an urgent need to investigate how a healthy physiological response becomes deleterious in order to better understand cardiovascular disease occurrence and hence to improve its treatment. MALBENA will address this challenge through an ambitious and interdisciplinary study that will thoroughly assess molecular and functional modifications of Nav1.5 in the beta-adrenergic receptor-stimulated cardiomyocytes as well as in human failing and non-failing hearts. Such profiling of the physiological and pathological remodeling of Nav1.5 will provide a substantial impact on the novel strategies developing targeted therapies aiming to reduce the cardiovascular disease burden and, at the same time, having little to no side effects on the other organs, since Nav1.5 is nearly exclusive to cardiomyocytes. The combination of unique expertises of the host supervisor, Dr. Céline Marionneau, in phosphoproteomics of Nav1.5 and of the researcher, Dr. Oksana Iamshanova, in Nav1.5 functioning as the macromolecular complex, will enable synergistic implementation of the scientific backgrounds, techniques, and methods to guarantee the successful achievement of MALBENA’s objectives.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE
€ 242 260,56
Coût total
Aucune donnée