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Sarcoma Analysis through Neck Development

Description du projet

Sarcomes de la tête et du cou: perspectives de la biologie du développement

De nombreuses voies moléculaires qui guident le développement embryonnaire sont dérégulées ou réactivées dans le cancer. Ce lien est particulièrement pertinent dans le cas des sarcomes de la tête et du cou, des cancers rares et agressifs d’origine mésenchymateuse qui restent difficiles à diagnostiquer et à traiter. Les cellules du sarcome présentent des similarités moléculaires avec les lignées cellulaires embryonnaires correspondantes. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SAND vise à élucider davantage cette association en générant un atlas transcriptomique du développement musculo-squelettique du cou. Les chercheurs se concentreront sur la voie de signalisation TGFβ, qui régule à la fois la morphogenèse embryonnaire et la progression tumorale. En comparant des ensembles de données embryonnaires et tumorales, les chercheurs visent à découvrir les principaux régulateurs de la malignité et à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les sarcomes de la tête et du cou.

Objectif

Head and neck sarcomas constitute rare malignant tumors of mesenchymal origin with poor prognosis. Rarity induces major challenges for diagnosis and limits the understanding of the molecular pathogenesis of sarcoma and its malignancy processes. Recent studies have demonstrated that tumor subsets share transcriptomic similarities with their corresponding cell lineage embryonic origins and mimic the tissue-specific developmental programs. We will combine developmental and cancer biology approaches and state-of-the-art cell transcriptomic tools to comprehensively analyze neck musculoskeletal morphogenesis and identify regulators of mesenchymal malignancy. Using the similarities between tumor and normal embryonic development, both characterized by rapid cell expansion, we will investigate embryonic pathways that could be re-initiated during tumor formation and expansion. TGFβ signaling appears critical for both tumorigenesis and neck musculoskeletal formation by modulating genetic networks involved in cell proliferation and differentiation. Manipulation of our candidate genes in sarcoma cell lines and mouse embryo will characterize TGFβ function during morphogenesis and sarcomagenesis and assess how TGFβ pathway dysregulation is associated with disease progression and treatment responsiveness. Transcriptomic sequencing at single cell level of the heterogenous neck connective tissue precursors will generate the first single-cell atlas of the developing neck. Comparison of developmental dataset with published single-cell sequencing dataset from sarcoma primary tumors and surrounding healthy tissues will allow us to identify molecular processes of normal and tumor development to uncover developmental programs associated with sarcoma induction. The collected data will allow a better understanding of the mechanisms behind TGFβ regulation and neck sarcomagenesis, and will hopefully uncover novel and targetable components for tumor treatments.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE
€ 242 260,56
Coût total
Aucune donnée